हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली हानिकारक खतरों का पता लगाने और खत्म करने के लिए डिज़ाइन किए गए डिफेंस की एक सरणी से लैस है। इसके सबसे शक्तिशाली रक्षा तंत्रों में से एक पूरक प्रणाली है – प्रोटीन का एक समूह जो हमारे शरीर को गश्त करता है, संक्रमण या चोट के संकेतों के लिए कभी सतर्कता है। अब, पूरक प्रणाली का वर्णन करने के 100 से अधिक वर्षों के बाद, मास जनरल ब्रिघम के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि ग्रैनजाइम के (GZMK) के रूप में जाना जाने वाला एक प्रोटीन अपने स्वयं के ऊतकों के खिलाफ पूरक प्रणाली को सक्रिय करके ऊतक क्षति और सूजन को चलाता है। उनके निष्कर्ष न केवल पूरक प्रणाली की सदी पुरानी समझ को फिर से खोलते हैं, बल्कि उन उपचारों के लिए नए रास्ते भी खोलते हैं जो विशेष रूप से ऑटोइम्यून और भड़काऊ रोगों के रोगियों में इस हानिकारक मार्ग को अवरुद्ध कर सकते हैं। परिणाम प्रकाशित किए जाते हैं प्रकृति।
हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मेडिसिन में प्रशिक्षक प्रमुख लेखक कार्लोस ए। डोनाडो ने कहा, “पूरक प्रणाली को सक्रिय करने के एक नए तरीके की हमारी खोज, कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक एंजाइम द्वारा संचालित है जो कि सूजन वाले ऊतकों में प्रचुर मात्रा में हैं, उनके महत्वपूर्ण नैदानिक निहितार्थ हैं।” और ब्रिघम और महिला अस्पताल में रुमेटोलॉजी, सूजन और प्रतिरक्षा के विभाजन में ब्रेनर लैब में एक पोस्टडॉक्टोरल फेलो, मास जनरल ब्रिघम हेल्थकेयर सिस्टम के एक संस्थापक सदस्य। “हमारा काम GZMK को कई बीमारियों में पूरक सक्रियण को बाधित करने के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उजागर करता है। पारंपरिक उपचारों के विपरीत जो मोटे तौर पर पूरक सक्रियण को बाधित करते हैं, इस लक्ष्य को हिट करना पूरक के एंटी-माइक्रोबियल कार्यों को संरक्षित कर सकता है, जबकि विशेष रूप से इस हानिकारक मार्ग को क्रोन रूप से सूजन वाले ऊतकों में बाधित करता है। । “
माइकल ब्रेनर की प्रयोगशाला में किया गया काम, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में मेडिसिन के ईएफ ब्रिघम प्रोफेसर एमडी, एक सम्मोहक अवलोकन द्वारा संचालित किया गया था जिसे ब्रेनर समूह ने पहले बनाया था: सीडी 8 का अधिकांश हिस्सा सीडी 8+ रुमेटीइड गठिया के रोगियों के सूजन सिनोवियम में टी कोशिकाएं – और विभिन्न भड़काऊ रोगों में प्रभावित अंगों में – GZMK, एक प्रोटीन का उत्पादन करती है जिसमें एक अस्पष्ट फ़ंक्शन था। दिलचस्प बात यह है कि अन्य अनुसंधान समूहों ने भी कोशिकाओं की इसी आबादी को न्यूरोडीजेनेरेटिव और हृदय रोगों, कैंसर और यहां तक कि उम्र बढ़ने वाले व्यक्तियों में रोगियों के रोगग्रस्त ऊतकों में अत्यधिक समृद्ध किया है। सूजन वाले ऊतकों में उनकी व्यापक बहुतायत को देखते हुए, अनुसंधान टीम को संदेह था कि ये कोशिकाएं – और GZMK – भड़काऊ ऊतक क्षति को चलाने में एक मौलिक भूमिका निभा सकती हैं।
इसका पता लगाने के लिए, उन्होंने GZMK के प्रोटीन अनुक्रम का विश्लेषण किया और इसके कार्य के बारे में सुराग खोजने के लिए अन्य मानव प्रोटीन से तुलना की। प्रयोगों की एक श्रृंखला के माध्यम से, उन्होंने प्रदर्शित किया कि GZMK ने पूरे पूरक कैस्केड को सक्रिय किया, जिससे जटिलताएं पैदा होती हैं जो सूजन को चलाते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती करते हैं, और ऊतक क्षति का कारण बनते हैं।
उनके शोध से पता चला कि मानव रुमेटीइड गठिया सिनोवियम में, GZMK प्रचुर मात्रा में पूरक सक्रियण को प्रदर्शित करने वाले क्षेत्रों में समृद्ध है। रुमेटीइड गठिया और सोरायसफॉर्म डर्मेटाइटिस के दो स्वतंत्र पशु मॉडल में, GZMK में एक आनुवंशिक कमी वाले चूहों को बीमारी से काफी संरक्षित किया गया था – सामान्य GZMK अभिव्यक्ति के साथ चूहों की तुलना में कम गठिया, जिल्द की सूजन और पूरक सक्रियण का प्रदर्शन। “ये निष्कर्ष ड्राइविंग रोग में GZMK- मध्यस्थता पूरक सक्रियण की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित करते हैं और कई रोग राज्यों में इस मार्ग को लक्षित करने की व्यापक अनुवादात्मक क्षमता को उजागर करते हैं” सह-प्रमुख लेखक एरिन थिसेन, एमडी पीएचडी ने कहा।
वरिष्ठ लेखक माइकल बी। ब्रेनर, एमडी ने कहा, “हमारे निष्कर्ष नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं कि कैसे पुरानी सूजन को ट्रिगर किया जा सकता है और ऑटोइम्यून और भड़काऊ रोगों में बनाए रखा जा सकता है।” “आगे बढ़ते हुए, हम विभिन्न बीमारियों में इस मार्ग के प्रभाव की जांच करना जारी रखेंगे और ऑटोइम्यून और भड़काऊ स्थितियों से पीड़ित रोगियों के लिए नए, लक्षित उपचारों की पेशकश के साथ, GZMK को लक्षित करने के लिए सक्रिय रूप से विकासशील अवरोधकों पर काम कर रहे हैं।”
