बायोमार्कर परीक्षण पहले अल्जाइमर पैथोलॉजी का पता लगा सकता है

मस्तिष्कमेरु द्रव बायोमार्कर परीक्षण संज्ञानात्मक गिरावट की गंभीरता के साथ सहसंबंधित है, मस्तिष्क एमाइलॉयड बयान सहित अन्य कारकों से स्वतंत्र, जिससे प्रारंभिक चरण रोग निदान और हस्तक्षेप के लिए दरवाजे खोलते हैं।

चूंकि अमाइलॉइड-बीटा पैथोलॉजी अक्सर अल्जाइमर रोग में ताऊ असामान्यताओं से पहले होती है, इसलिए अधिकांश बायोमार्कर प्रयासों ने एमाइलॉयड-बीटा परिवर्तनों का शुरुआती पता लगाने पर ध्यान केंद्रित किया है। हालांकि, पैथोलॉजिस्ट द्वारा संदर्भित अच्छी तरह से ऑर्डर किए गए संरचनाओं में ताऊ प्रोटीन की क्लंपिंग “के रूप में”न्यूरोफिब्रिलरी उलझनएस “अल्जाइमर रोग के लिए एक अधिक परिभाषित करने वाली घटना है क्योंकि यह प्रभावित लोगों में देखे गए संज्ञानात्मक परिवर्तनों के साथ अधिक दृढ़ता से जुड़ा हुआ है।

पिट में मनोचिकित्सा के सहायक प्रोफेसर के वरिष्ठ लेखक थॉमस कारिकारी ने कहा, “हमारा परीक्षण ताऊ टैंगल गठन के बहुत शुरुआती चरणों की पहचान करता है – एक दशक पहले तक कि कोई भी ताऊ क्लंप ब्रेन स्कैन पर दिखा सकता है।” “प्रारंभिक पहचान अल्जाइमर रोग के लिए अधिक सफल उपचारों के लिए महत्वपूर्ण है क्योंकि परीक्षणों से पता चलता है कि कम से कम मात्रात्मक अघुलनशील ताऊ टैंगल्स वाले रोगियों को ताऊ मस्तिष्क जमा की एक महत्वपूर्ण डिग्री वाले लोगों की तुलना में नए उपचारों से लाभ होने की अधिक संभावना है।”

चूंकि कई बुजुर्ग लोग, जिनके दिमाग में अमाइलॉइड-बीटा सजीले टुकड़े हैं, वे कभी भी अपने जीवनकाल के दौरान अल्जाइमर रोग के संज्ञानात्मक लक्षणों को विकसित करने के लिए नहीं जाएंगे, अल्जाइमर एसोसिएशन द्वारा विकसित व्यापक रूप से अपनाया गया डायग्नोस्टिक्स ढांचा इस बीमारी का निदान करने के लिए आवश्यक तीन न्यूरोपैथोलॉजिकल स्तंभों को निर्दिष्ट करता है- ताऊ और एमाइलॉइड-बीटा पैथोलॉजी और न्यूरोडीजेनेरेशन की संयुक्त उपस्थिति। अल्जाइमर रोग के लिए शुरुआती और सुलभ बायोमार्कर की खोज में, कारिकारी के पहले के काम से पता चला कि टीएयू का एक मस्तिष्क-विशिष्ट रूप, जिसे बीडी-ताऊ कहा जाता है, को रक्त में मापा जा सकता है और मज़बूती से अल्जाइमर रोग-विशिष्ट न्यूरोडेनेरेशन की उपस्थिति का संकेत देता है। कई वर्षों पहले, कारिकारी ने दिखाया कि रक्त में फॉस्फोराइलेटेड ताऊ, पी-टीएयू 181, पी-टीएयू 217 और पी-टीएयू 212 के विशिष्ट रूपों को महंगा और समय लेने वाले मस्तिष्क इमेजिंग की आवश्यकता के बिना मस्तिष्क एमाइलॉइड-बीटा की उपस्थिति की भविष्यवाणी कर सकते हैं।

लेकिन ये उपकरण काफी हद तक अमाइलॉइड पैथोलॉजी का पता लगाते हैं, इसलिए ताऊ के शुरुआती पता लगाने का मुद्दा अभी भी बड़ा है। जबकि ताऊ-पीईटी मस्तिष्क में ताऊ बोझ का एक विश्वसनीय और सटीक भविष्यवक्ता बना हुआ है, परीक्षण की उपयोगिता उपलब्धता, कम संकल्प, उच्च लागत, श्रम और संवेदनशीलता द्वारा सीमित है। वर्तमान में, ताऊ-पीईटी स्कैन न्यूरोफिब्रिलरी टैंगल्स से सिग्नल को केवल तभी उठा सकते हैं जब मस्तिष्क में एक बड़ी संख्या मौजूद होती है, जिस बिंदु पर मस्तिष्क पैथोलॉजी की डिग्री स्पष्ट हो गई है और आसानी से प्रतिवर्ती नहीं है।

इस नवीनतम शोध में, जैव रसायन और आणविक जीव विज्ञान के उपकरणों का उपयोग करते हुए, कारिकारी और टीम ने ताऊ प्रोटीन के एक मुख्य क्षेत्र की पहचान की जो न्यूरोफिब्रिलरी टैंगल गठन के लिए आवश्यक है। 111 अमीनो एसिड के उस मुख्य क्षेत्र के भीतर साइटों का पता लगाना, एक अनुक्रम जिसे वे ताऊ कहते हैं_258-368क्लंपिंग-प्रवण ताऊ प्रोटीन की पहचान कर सकते हैं और आगे के निदान और प्रारंभिक उपचार शुरू करने में मदद कर सकते हैं। विशेष रूप से, दो नए फॉस्फोराइलेशन साइटें, पी-टीएयू -262 और पी-टीएयू -356, प्रारंभिक-चरण टीएयू एकत्रीकरण की स्थिति को सटीक रूप से सूचित कर सकते हैं, जो एक उपयुक्त हस्तक्षेप के साथ, संभावित रूप से उलट हो सकता है।

“एमाइलॉइड-बीटा एक किंडल है, और ताऊ एक मैचस्टिक है। एक बड़ा प्रतिशत जिन लोगों के मस्तिष्क एमाइलॉइड-बीटा जमा है, वे कभी भी मनोभ्रंश विकसित नहीं करेंगे। आग से बाहर और उनके संज्ञानात्मक स्वास्थ्य जल्दी से बिगड़ सकते हैं, “करिकारी ने कहा। “टैंगल-प्रवण ताऊ का शुरुआती पता उन व्यक्तियों की पहचान कर सकता है जो अल्जाइमर से जुड़े संज्ञानात्मक गिरावट को विकसित करने की संभावना रखते हैं और नई पीढ़ी के उपचारों के साथ मदद की जा सकती है।”

इस शोध के अन्य लेखकों में एरिक अब्राहमसन, पीएचडी, ज़ुमेई ज़ेंग, पीएचडी, अनुराधा सेहरावत, पीएचडी, यिजुन चेन, एमएस, थरिक पास्कोल, एमडी, पीएचडी, और मिलोस इकोमोविच, एमडी हैं। , पिट के सभी; Tohidul इस्लाम, Ph.D., Przemys? Aw Kac, MS, Hlin Kvartsberg, Ph.D., Maria Olsson, BS, Emma Sjons, Bs, Fernando Gonzalez-Ortiz, MD, MS, Henrik Zetterberg, MD, Ph.D. ।, और काज ब्लेनो, एमडी, पीएचडी, सभी गोथेनबर्ग विश्वविद्यालय, स्वीडन के सभी; एमिली हिल, पीएचडी, इवाना डेल पोपोलो, एमएस, एब्बी रिचर्डसन, एमएस, विक्टोरिया मिशेल, एमएस, और मार्क वॉल, पीएचडी, सभी वारविक विश्वविद्यालय, यूके; Stijn Servaes, Ph.D., जोसेफ Therriault, Ph.D., Cécile Tissot, Ph.D., Nesrine Rahmouni, MS, और PEDRO ROSA-NETO, MD, Ph.D., सभी मैकगिल विश्वविद्यालय, कनाडा के सभी; डेनिस स्मिरनोव, पीएचडी, और डगलस गैलास्को, एमडी, दोनों कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो के दोनों; यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन, यूके के टैमरीन लैशले, पीएचडी।

इस अध्ययन को अन्य लोगों के बीच, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग (अनुदान R01AG083874, U24AG082930, P30AG066468, RF1AG052525-01A1, R01AG053952, R37AG023651, RF1AG023651, RF1AG023651, AG072641, P01AG14449, और P01AG025204, दूसरों के बीच), स्वीडिश अनुसंधान काउंसिल (अनुदान 2021-03244), अल्जाइमर एसोसिएशन (अनुदान AARF-21-850325), स्वीडिश अल्जाइमर फाउंडेशन, AINA (ANN) वालस्ट्रॉम्स और मैरी-एन सोजबॉम्स फाउंडेशन, एमिल और वेरा कॉर्नेल फाउंडेशन और एक प्रोफेसर एंडॉवमेंट फंड से मनोचिकित्सा विभाग, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय।