मध्यवर्ती फिलामेंट (IF) प्रोटीन, Vimentin में परिवर्तन, एक एस्ट्रोजेन स्वतंत्र तरीके से कैंसर स्टेमनेस को बढ़ाकर ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने के लिए पाए गए। Vimentin और/या लंबे नॉनकोडिंग RNA (LNCRNA) ‘Xist’ को लक्षित करना आक्रामक स्तन कैंसर के इलाज के लिए एक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।
Vimentin एक प्रकार III इंटरमीडिएट फिलामेंट (IF) प्रोटीन है जो आमतौर पर कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है जो संयोजी ऊतक, रक्त वाहिकाओं और लसीका ऊतक (मेसेनकाइमल कोशिकाओं) में विकसित होते हैं। व्यापक रूप से अध्ययन किए जाने के बावजूद, ट्यूमर के विकास और प्रगति में इसकी भूमिका अस्पष्टीकृत है।
लंदन के क्वीन मैरी यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने पता लगाया है कि कैसे विमिन प्रोटीन में एक छोटा सा बदलाव स्तन कैंसर को अधिक आक्रामक बना सकता है। विमिन में 328 की स्थिति में सेरीन अवशेषों के लिए एक विशिष्ट अमीनो एसिड सिस्टीन को संशोधित करके, उन्होंने पाया कि इस उत्परिवर्तन ने सेल के संरचनात्मक नेटवर्क के साथ प्रोटीन की बातचीत को बाधित किया। उल्लेखनीय रूप से, उत्परिवर्तित विमिन ने स्तन कैंसर की कोशिकाओं में आक्रामक कैंसर जैसे व्यवहार को प्रेरित किया, जिसमें तेजी से सेल विकास, प्रवास और आक्रमण शामिल है, जिसमें कम सेल आसंजन है। आरएनए-सीक्वेंसिंग ने आगे खुलासा किया कि उत्परिवर्ती विमिन की उपस्थिति एक गैर-कोडिंग आरएनए के अपग्रेडेशन के साथ जुड़ी हुई थी, जिसे एक्सआईएसटी कहा जाता है, इस उत्परिवर्तन और जीन अभिव्यक्ति के बीच एक संभावित लिंक का सुझाव देता है जो कैंसर की प्रगति को चलाता है।
शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि उत्परिवर्ती विमिन ने स्तन कैंसर की कोशिकाओं को इम्युनो-कॉम्प्रोमाइज्ड चूहों में इंजेक्ट किए जाने पर हार्मोन एस्ट्रोजन के आधार पर बढ़ाया। इन चूहों में ट्यूमर ने कैंसर स्टेम सेल मार्कर CD56 और CD20 की उच्च अभिव्यक्ति दिखाई, जो कैंसर स्टेम सेल जैसे व्यवहार को चलाने में उत्परिवर्ती विमिन के लिए एक भूमिका का सुझाव देती है जो अक्सर ट्यूमर की प्रगति, चिकित्सीय प्रतिरोध और पुनरावृत्ति से जुड़ी होती है।
द डेंटिस्ट्री इंस्टीट्यूट, क्वीन मैरी यूनिवर्सिटी ऑफ लंदन में आणविक और सेलुलर ओरल बायोलॉजी के प्रोफेसर वरिष्ठ लेखक अहमद वसीम ने कहा: “हमारे अध्ययन ने एक आणविक बातचीत की खोज की है, जब बाधित होने पर, स्तन कैंसर कोशिकाओं को कैंसर स्टेम कोशिकाओं की तरह व्यवहार करने का कारण बनता है। इसके अतिरिक्त, हमने एक संभावित बायोमार्कर की पहचान की जो स्तन कैंसर के ऊतकों में इन स्टेम जैसी कोशिकाओं का पता लगाने में मदद कर सकती है। ” प्रमुख लेखक, डॉ। सईमा उस्मान (एचईसी फेलो) ने इस परियोजना पर प्रोफेसर वसीम के साथ पीएचडी की।
ऑगस्टा विश्वविद्यालय में जॉर्जिया के डेंटल कॉलेज में ओरल बायोलॉजी के प्रोफेसर सह-लेखक एंड्रयू येउडाल ने कहा: “अध्ययन कैंसर स्टेम सेल व्यवहार की हमारी समझ के लिए नए रास्ते खोलेगा। विमिन की कैंसर से संबंधित भूमिकाओं का अध्ययन करना, जो लगभग सभी बाद के चरण के ट्यूमर में प्रेरित है जो शरीर में अन्य साइटों पर फैल गए हैं और इसका इलाज करना मुश्किल हो सकता है। यह Vimentin से रहित है जो इसलिए विशिष्ट Vimentin म्यूटेशन से संबंधित कार्यों को परिभाषित करना आसान बनाता है। “
