शेक्सपियर में ओफेलिया कहते हैं, “जड़ी बूटी रोज़मेरी को लंबे समय से स्मृति के साथ जोड़ा गया है:” रोज़मेरी है, यह याद के लिए है। ” छोटा गांव। इसलिए यह उचित है कि शोधकर्ता रोज़मेरी और सेज – कार्नोसिक एसिड में पाए जाने वाले एक यौगिक का अध्ययन करेंगे – अल्जाइमर रोग पर इसके प्रभाव के लिए। बीमारी में, जो कि मनोभ्रंश का प्रमुख कारण है और अमेरिका में मृत्यु का छठा प्रमुख कारण है, सूजन एक घटक है जो अक्सर संज्ञानात्मक गिरावट की ओर जाता है।
कार्नोसिक एसिड एक एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ यौगिक है जो शरीर की प्राकृतिक रक्षा प्रणाली को बनाने वाले एंजाइमों को सक्रिय करके काम करता है। जबकि शुद्ध कार्नोसिक एसिड एक दवा के रूप में उपयोग किए जाने के लिए बहुत अस्थिर है, स्क्रिप्स रिसर्च के वैज्ञानिकों ने अब एक स्थिर रूप, DIACCA को संश्लेषित किया है। यह यौगिक पूरी तरह से रक्तप्रवाह में अवशोषित होने से पहले आंत में कार्नोसिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है।
अनुसंधान, में प्रकाशित एंटीऑक्सीडेंट 28 फरवरी, 2025 को, दिखाया गया कि जब डियाका का उपयोग अल्जाइमर रोग के माउस मॉडल का इलाज करने के लिए किया गया था, तो इसने मस्तिष्क में कार्नोसिक एसिड के चिकित्सीय खुराक को प्राप्त किया और मस्तिष्क में बढ़ी हुई स्मृति और सिनैप्टिक घनत्व, या अधिक सिनैप्स (तंत्रिका कोशिकाओं के बीच कनेक्शन का प्रतिनिधित्व) का नेतृत्व किया। क्योंकि अल्जाइमर रोग में न्यूरोनल सिनैप्स की गिरावट भी मनोभ्रंश से निकटता से संबंधित है, यह दृष्टिकोण संज्ञानात्मक गिरावट की प्रगति का मुकाबला कर सकता है।
ऊतक के नमूनों के विश्लेषण से पता चला कि दवा भी मस्तिष्क में सूजन को कम करती है। यह अद्वितीय दवा बहुत सूजन से सक्रिय होती है कि यह तब का मुकाबला करती है और इस प्रकार केवल मस्तिष्क के क्षेत्रों में भड़काऊ क्षति से गुजरती है। यह चयनात्मकता कार्नोसिक एसिड के संभावित दुष्प्रभावों को सीमित करती है, जो अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन के “आम तौर पर सुरक्षित माना जाता है” (GRAS) सूची में है, जो नैदानिक परीक्षणों के लिए रास्ता ढील देता है।
“इस DIACCA यौगिक के साथ सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव का मुकाबला करके, हमने वास्तव में मस्तिष्क में सिनैप्स की संख्या में वृद्धि की है,” वरिष्ठ लेखक और प्रोफेसर स्टुअर्ट लिप्टन, एमडी, पीएचडी, स्टेप फैमिली फाउंडेशन ने स्क्रिप्स रिसर्च और ला जोला, कैलिफोर्निया में एक नैदानिक न्यूरोलॉजिस्ट में कुर्सी पर कुर्सी कहा। “हमने फॉस्फोराइलेटेड-ताऊ और एमाइलॉयड- β जैसे अन्य मिसफॉल्ड या एकत्रित प्रोटीन को भी नीचे ले लिया, जो अल्जाइमर रोग को ट्रिगर करने और रोग प्रक्रिया के बायोमार्कर के रूप में काम करने के लिए माना जाता है।”
लिप्टन के समूह ने पहले निर्धारित किया था कि कार्नोसिक एसिड रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करता है और NRF2 ट्रांसक्रिप्शनल मार्ग को सक्रिय करता है, जो एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ जीन को चालू करता है। लेकिन यौगिक आसानी से ऑक्सीकरण करता है, जिससे यह एक दवा के रूप में अनुपयुक्त हो जाता है क्योंकि इसके छोटे शेल्फ-जीवन के कारण।
इस नए अध्ययन में, लिप्टन और सह-लेखक फिल बारन, पीएचडी, डॉ। रिचर्ड ए। लर्नर ने स्क्रिप्स रिसर्च में रसायन विज्ञान विभाग में कुर्सी को संपन्न किया, जिसमें कार्नोसिक एसिड डेरिवेटिव की एक श्रृंखला का संश्लेषण किया गया और इसकी स्थिरता, जैवउपलब्धता और अन्य दवा-जैसे गुणों के कारण सबसे अच्छा उम्मीदवार के रूप में चयनित DIACCA। लिप्टन के समूह ने तब तीन महीने के दौरान यौगिक के साथ माउस मॉडल का इलाज किया। समूह ने व्यवहार परीक्षणों में अपने स्थानिक सीखने और स्मृति का परीक्षण करके चूहों की जांच की और फिर माइक्रोस्कोप के तहत मस्तिष्क के ऊतकों का विश्लेषण किया।
“हमने मेमोरी के कई अलग -अलग परीक्षण किए, और वे सभी दवा के साथ बेहतर हो गए,” लिप्टन कहते हैं। “और यह सिर्फ गिरावट को धीमा नहीं किया; यह लगभग सामान्य हो गया।” ऊतकों के विश्लेषण में भी न्यूरोनल सिनैप्टिक घनत्व में वृद्धि हुई और फॉस्फोराइलेटेड-ताऊ समुच्चय और एमाइलॉइड-β सजीले टुकड़े के गठन में कमी आई।
चूहों ने डायका को अच्छी तरह से सहन किया। विषाक्तता के अध्ययन में, यौगिक ने घुटकी और पेट में बेसलाइन सूजन को भी भिगोया क्योंकि इसे कार्नोसिक एसिड में बदल दिया गया था।
समूह ने यह भी पाया कि चूहों ने सादे कार्नोसिक एसिड लेने के बाद डियाका को निगलना के बाद लगभग 20% अधिक कार्नोसिक एसिड लिया। क्योंकि अधिकांश कार्नोसिक एसिड संग्रहीत या अंतर्ग्रहण पर ऑक्सीकरण करता है, “DiACCA रक्त में अधिक कार्नोसिक एसिड का उत्पादन करता है यदि आप कार्नोसिक एसिड को खुद ले गए,” लिप्टन बताते हैं।
लिप्टन डियाका के लिए एक क्षमता देखती है कि वह वर्तमान में बाजार में अल्जाइमर के उपचार के साथ मिलकर काम करे। न केवल सूजन का मुकाबला करके दवा अपने आप काम कर सकती है, बल्कि “यह मौजूदा एमाइलॉइड एंटीबॉडी उपचारों को अपने दुष्प्रभावों को दूर करने या सीमित करके बेहतर काम कर सकता है” जैसे कि मस्तिष्क की सूजन या रक्तस्राव का एक रूप जिसे आरिया-ए और आरिया-एच के रूप में जाना जाता है, वे कहते हैं।
लिप्टन को उम्मीद है कि डियाका को अपनी सुरक्षा प्रोफ़ाइल के कारण नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से तेजी से ट्रैक किया जा सकता है। वह सोचता है कि इसे सूजन द्वारा चिह्नित अन्य विकारों के लिए एक उपचार के रूप में भी खोजा जा सकता है, जैसे कि टाइप 2 मधुमेह, हृदय रोग, और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेशन के अन्य रूप।
इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (U01 AG088679, R01 AG056259, R35 AG071734, RF1 AG057409, R01 AG056259, R56 AG065372, R01 DA048882, DP172, DP172 और S104172, DP172, R01 DA04172 और S0172, R01 DA04822 और S0172, R01 DA04882, R01 DAP172 और S0172, R01 DA04882, R01 DA0372 और S10372
