फिर से बंद एफडीए-अनुमोदित दवा उच्च श्रेणी के ग्लियोमा के इलाज में मदद कर सकती है

मिशिगन विश्वविद्यालय, दाना फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट और वियना के मेडिकल यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने इस बीमारी को संबोधित करने के लिए एक संभावित न्यू एवेन्यू को उजागर करने के लिए एक सहयोगी टीम की स्थापना की।

एक अध्ययन, में प्रकाशित कैंसर सेलयह दर्शाता है कि जीन में डीएनए परिवर्तन को कम करने वाले उच्च श्रेणी के ग्लियोमा ट्यूमर कोशिकाएं पीडीजीएफआरए ड्रग अवेप्रिटिनिब का जवाब दिया गया, जो पहले से ही संयुक्त राज्य अमेरिका के खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर का इलाज करने के लिए एक पीडीजीएफआरए एक्सॉन 18 म्यूटेशन के साथ -साथ उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस और इंडोलेंट प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस के साथ अनुमोदित है।

“हम यह देखने के लिए उत्साहित थे कि Avapritinib ने अनिवार्य रूप से माउस ब्रेन ट्यूमर में PDGFRA सिग्नलिंग को बंद कर दिया,” Carl Koschmann, MD, CHADTOUGH DEPEAT DIPG रिसर्च प्रोफेसर और CS MOT MOTH BETHITY अस्पताल में CHAD CAR CAR PEDIATRIC BRAIND TUMOR CENTER के नैदानिक ​​वैज्ञानिक निदेशक ने कहा।

सर्जरी और विकिरण के अलावा, उच्च श्रेणी के ग्लियोमा का इलाज करने के लिए प्रभावी दवाएं नहीं हैं, विशेष रूप से पुनरावृत्ति पर। कोशमैन और उनके सहयोगियों ने लक्षित किया पीडीजीएफआरएजो कि सबसे अधिक उत्परिवर्तित जीनों में से एक है, नई दवा उपचारों की खोज करने के लिए एक संभावित इनरोड के रूप में।

“हम बहुत सारी व्यावसायिक रूप से उपलब्ध दवाओं के साथ स्क्रीन कर रहे थे जो बाधित होते हैं पीडीजीएफआरए। हमने पाया कि Avapritinib सबसे मजबूत और सबसे अधिक केंद्रित अवरोधक है जो लक्ष्य करता है पीडीजीएफआरए परिवर्तन, “कोशमैन ने कहा।

Mariella Filbin MD, PHD (दाना फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट) और जोहान्स गोजो (वियना के मेडिकल यूनिवर्सिटी) की प्रयोगशालाओं के साथियों के साथ, जो PDGFRA अवरोधकों की प्रभावशीलता की जांच कर रहे थे, कोसचमन और उनकी टीम यह देखने के लिए उत्साहित थी कि AVAPRITINIB रक्त मस्तिष्क की बाधा को पार करता है, जो एक सामान्य रूप से हाइर हाइरल को पार करता है।

“जब हमने चूहों को दवा दी और दिखाया कि यह मस्तिष्क तक पहुंच गया है, तो हमें पता था कि हम कुछ पर थे,” एक यूएम एमडी/पीएचडी, कैलन श्वार्क ने समझाया। छात्र और अध्ययन के प्रमुख लेखकों में से एक।

टीम ब्लूप्रिंट द्वारा स्थापित एक विस्तारित एक्सेस प्रोग्राम के माध्यम से उच्च श्रेणी के ग्लियोमा के साथ कुछ रोगियों का इलाज करने में सक्षम थी, जबकि एक नैदानिक ​​परीक्षण अभी तक उपलब्ध नहीं था।

“कई अंतरराष्ट्रीय संस्थानों में, हमने पहले आठ रोगियों का इलाज उच्च श्रेणी के ग्लियोमा के साथ अवेप्रिटिनिब के साथ किया,” कोशमैन ने समझाया।

“रोगियों ने दवा को अच्छी तरह से सहन किया और आठ में से तीन रोगियों में, हम उनके ट्यूमर को सिकुड़ते हुए देख पाए।”

इस शुरुआती डेटा और प्रीक्लिनिकल डेटा ने एक चरण I बाल चिकित्सा ठोस ट्यूमर परीक्षण में बाल चिकित्सा उच्च-ग्रेड ग्लियोमा को शामिल करने के लिए आधार प्रदान करने में मदद की, जिसने हाल ही में अर्जित किया, और जिसके लिए विश्लेषण चल रहा है।

“हमारे पास इस तरह से ब्रेन ट्यूमर में प्रवेश करने और कुंजी ऑन्कोजेनिक मार्गों को बंद करने के लिए ड्रग्स के बहुत कम उदाहरण हैं। ये परिणाम अवैपिटिनिब और अन्य मस्तिष्क के मर्मज्ञ छोटे अणु अवरोधकों की सफलता पर निर्माण करने के लिए चल रहे कई प्रयासों का समर्थन करते हैं,” कोशमैन ने जारी रखा।

उच्च-ग्रेड ग्लिओमास बहुत आक्रामक हैं, जिसमें दो साल से कम और सीमित उपचार विकल्पों का पूर्वानुमान है। हालांकि यह काम प्रारंभिक है, कोस्चमैन को उम्मीद है कि एवापिटिनिब मरीजों की मदद करने के लिए एक अतिरिक्त उपकरण हो सकता है।

“हम जानते हैं कि एक भी दवा इस बीमारी के लिए पर्याप्त नहीं है,” उन्होंने कहा।

“सच्ची प्रगति करने का तरीका कई अलग-अलग प्रकार के तौर-तरीकों का संयोजन होगा, जैसे कि दवाओं को मिलाकर जो पहली दवा द्वारा सक्रिय लक्ष्य मार्ग हैं। हमारे पास पहले से ही एमएपी किनेज इनहिबिटर के साथ अवाप्रिटिनिब को लक्षित करने पर एक अनुवर्ती कहानी है, जिसके बारे में हम उत्साहित हैं।”