एक नए प्रकार के अवरोधक में इम्यूनोथेरेपी जोड़ना जो कैंसर पैदा करने वाले जीन म्यूटेशन के कई रूपों को लक्षित करता है क्रास पेनसिल्वेनिया विश्वविद्यालय और पेन मेडिसिन के अब्रामसन कैंसर सेंटर में पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं के अनुसार, एक ही लक्षित चिकित्सा से काफी अधिक समय तक प्रीक्लिनिकल मॉडल में बे में अग्नाशयी कैंसर रखा गया। परिणाम, में प्रकाशित कैंसर की खोजभविष्य के नैदानिक परीक्षणों के लिए संयोजन रणनीति को प्राइम करें।
“Undruggable” रास जीन का मुकाबला करना
अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में एक समग्र खराब रोग का निदान होता है: अधिकांश रोगियों में, रोग पहले से ही निदान के समय फैल गया है, जिसके परिणामस्वरूप उपचार के विकल्प सीमित हो गए हैं। लगभग 90 प्रतिशत अग्नाशय के कैंसर द्वारा संचालित होते हैं क्रास म्यूटेशन, कैंसर के प्रकारों में सबसे आम कैंसर पैदा करने वाला जीन म्यूटेशन, जिसे शोधकर्ताओं ने लंबे समय से “अनिर्धारित” माना। 2021 में, पहला क्रास अवरोधक को गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था KRAS G12C उत्परिवर्तन, लेकिन लंबे समय तक अनुवर्ती के साथ, यह स्पष्ट हो गया है क्रास-मुटेंट कैंसर जीन उत्परिवर्तन के एक विशिष्ट रूप में लक्षित उपचारों का विरोध करने के लिए जल्दी से विकसित हो सकते हैं।
“हम की संभावना से उत्साहित हैं रास अग्नाशय के कैंसर के लिए निषेध, जो इलाज के लिए कैंसर के सबसे घातक और सबसे कठिन रूपों में से एक है, “सह-प्रमाणन वरिष्ठ लेखक बेन स्टैंगर, एमडी, पीएचडी, कैंसर अनुसंधान में हैना वाइज प्रोफेसर और पेन अग्नाशय कैंसर अनुसंधान केंद्र के निदेशक ने कहा।” क्रास अवरोधकों का कैंसर की देखभाल में सीमित प्रभाव पड़ा है, यह शोध से पता चलता है कि नया रास निषेध उपकरण में एक प्रतिरक्षा उत्तेजक प्रभाव हो सकता है, जिससे वे लंबे समय तक और बेहतर उपचार प्रतिक्रिया के लिए इम्यूनोथेरेपी के साथ जोड़ी बनाने के लिए आदर्श बनाते हैं। “
स्टैंगर और रॉबर्ट वोंडराइड, एमडी, डीफिल के नेतृत्व में पिछले शोध, जो कि अब्रामसन कैंसर सेंटर के निदेशक, जो इस अध्ययन में सह-संबंध लेखक भी हैं, ने दिखाया कि एक छोटा अणु अवरोधक विशेष रूप से लक्षित करता है KRAS G12D, अग्नाशय के कैंसर में आमतौर पर पाए जाने वाले उत्परिवर्तन का रूप, ट्यूमर को सिकोड़ते हुए या अग्नाशय के कैंसर के प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल में कैंसर के विकास को रोकते हुए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करता है।
एक नए प्रकार का रास अवरोधक
इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने आरएएस (ऑन) मल्टी-चयनात्मक अवरोधकों, जांच एजेंट डारैक्सोनरसिब (आरएमसी -6236) और प्रीक्लिनिकल टूल कंपाउंड आरएमसी -7977 (दोनों क्रांति दवाओं द्वारा खोजे गए, जिनके वैज्ञानिकों ने अध्ययन में योगदान दिया) का उपयोग किया। ये अवरोधक अन्य की तुलना में कार्रवाई के एक अलग तंत्र का उपयोग करते हैं क्रास इनहिबिटर (पिछले अध्ययन में शामिल हैं) के कई रूपों के सक्रिय या ऑन-स्टेट को लक्षित करने के लिए रास उत्परिवर्तन।
“इस ‘बहु-चयनात्मक’ दृष्टिकोण का लाभ यह है कि अवरोधकों को कई को बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है रास उत्परिवर्तन, इसलिए यदि कैंसर म्यूट हो जाता है, और एक अन्य प्रकार का रास उत्परिवर्तन उभरता है, उपचार जरूरी काम करना बंद नहीं कर सकता है, “वॉन्डराइड ने समझाया।
अनुसंधान टीम ने पाया कि न केवल आरएएस (ऑन) बहु-चयनात्मक अवरोध प्रीक्लिनिकल अग्नाशयी कैंसर मॉडल में प्रभावी था, लेकिन इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त होने पर यह और भी अधिक प्रभावी था। संयोजन दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, सभी माउस मॉडल में ट्यूमर संकोचन था और आधे में एक पूर्ण प्रतिक्रिया थी, जिसका अर्थ था कि ट्यूमर को समाप्त कर दिया गया था।
अनुसंधान टीम ने अग्नाशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा के लिए संभावित उपचारों का आकलन करने के लिए दुनिया भर में सोने के मानक पर विचार किए गए एक पेन-विकसित इम्यूनोकोम्पेटेंट मॉडल का उपयोग किया। यह मॉडल ट्यूमर को आरोपण के बाद अनायास विकसित होने की अनुमति देता है, जिससे आसपास के ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट पर दवा के प्रभाव को समझना संभव हो जाता है। अनुसंधान टीम ने पाया कि आरएएस (ऑन) बहु-चयनात्मक निषेध ने अधिक टी कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं में लाकर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को फिर से आकार दिया, जिससे ट्यूमर विशेष रूप से इम्यूनोथेरेपी के लिए ग्रहणशील हो गया।
अगले चरण और नैदानिक परीक्षण जानकारी
Daraxonrasib (RMC-6236) पहले से ही संयुक्त राज्य भर में नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ठोस ट्यूमर वाले कुछ रोगियों में अन्य एंटीकैंसर एजेंटों के साथ एक नैदानिक परीक्षण परीक्षण आरएएस (ON) अवरोधकों को अब पेन मेडिसिन सहित देश भर में कई साइटों पर खुला है। अध्ययन के बारे में अधिक जानकारी के लिए यहां क्लिक करें।
“हमें उम्मीद है कि हम इम्यूनोथेरेपी पर कोड को क्रैक करना शुरू कर रहे हैं और रास अग्नाशय के कैंसर के लिए थेरेपी, “वोंडेरहाइड ने कहा।” दशकों की सीमित प्रगति के बाद, यह नए उपचार दृष्टिकोणों को रोगियों के लिए क्लिनिक में अपना रास्ता बनाने के लिए प्रोत्साहित कर रहा है। “
अध्ययन को क्रांति की दवाओं, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (R01CA2522225, R01CA276512, P30DK05030306, P30CA016520) द्वारा समर्थित किया गया था।
नैदानिक परीक्षण में शामिल होने के इच्छुक रोगियों के लिए जानकारी: पेन मेडिसिन के अब्रामसन कैंसर सेंटर क्लिनिकल ट्रायल इंफॉर्मेशन सर्विस ऑनलाइन पर जाएं या क्लिनिकल ट्रायल नेविगेटर से बात करने के लिए 1-855-216-0098 पर कॉल करें।
संपादक का नोट: वॉन्डराइड कैंसर सेलुलर इम्यूनोथेरेपी और केआरएएस प्रतिरक्षा एपिटोप्स से संबंधित पेटेंट पर एक आविष्कारक है।
