कैंसर विरोधी उपचारों का एक मुख्य लक्ष्य आसपास की सामान्य कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना ट्यूमर कोशिकाओं को मारना है। इसलिए, कई दवाओं को ट्यूमर-विशिष्ट एंटीजन को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो केवल कैंसर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त अणु होते हैं। हालांकि, कुछ कैंसर प्रकारों में इस तरह के विशिष्ट एंटीजन की पहचान करना मुश्किल साबित हुआ है, जिसमें तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) शामिल हैं।
एएमएल रोगियों को अक्सर एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचसीटी) का उपयोग करके इलाज किया जाता है, जहां वे एक दाता से स्टेम सेल प्राप्त करते हैं। दुर्भाग्य से, Allo-HCT के साथ प्रगति के बावजूद, कई AML मरीजों से बचते हैं।
हाल के एक लेख में प्रकाशित किया गया प्रकृति कैंसरओसाका विश्वविद्यालय के नेतृत्व में एक बहु-संस्थागत अनुसंधान टीम का वर्णन है कि कैसे एचएलए-डीआरबी 1 नामक एक अणु को एएमएल के लिए काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर)-आधारित चिकित्सा के लिए एक लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। कार-आधारित चिकित्सा में, टी कोशिकाओं को एक विशिष्ट अणु को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को लक्षित करने और मारने के लिए इंजीनियर किया जाता है। कार टी कोशिकाएं बी सेल ल्यूकेमिया/लिम्फोमा और मल्टीपल मायलोमा (एमएम) वाले व्यक्तियों में अत्यधिक सफल रही हैं। हालांकि, एएमएल के लिए नैदानिक परीक्षणों में वर्तमान में कार टी सेल लक्ष्य के अधिकांश टी सेल लक्ष्य भी सामान्य सेल प्रकारों में व्यक्त किए जाते हैं, जिससे संभावित विषाक्तता होती है।
अध्ययन के प्रमुख लेखक शुन्या इकेदा कहते हैं, “एमएम में हमारे पिछले काम में, हमने किसी भी व्यक्ति की पहचान करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी) की जांच की, जो मानव एमएम नमूनों के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, लेकिन सामान्य रक्त कोशिकाओं के साथ नहीं।” “हमने एएमएल-विशिष्ट एंटीजन खोजने के लिए उसी रणनीति का उपयोग करने का लक्ष्य रखा है।”
टीम ने एएमएल कोशिकाओं के खिलाफ उठाए गए हजारों mAbs की स्क्रीनिंग शुरू की, इस सूची को 32 तक कम कर दिया जो विशेष रूप से एएमएल कोशिकाओं को बांधता है। एक mAb, जिसका नाम KG2032 है, स्पष्ट रूप से 50% से अधिक रोगी नमूनों में एएमएल कोशिकाओं के लिए बाध्य है। एक अनुक्रमण रणनीति का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि KG2032 HLA-DRB1 से जुड़ा है।
“दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि KG2032 ने एक विशिष्ट HLA-DRB1 सबसेट के साथ प्रतिक्रिया की, जिसमें प्रोटीन में 86 में aspartic एसिड के अलावा एक अमीनो एसिड होता है।वां स्थिति, “लेख के वरिष्ठ लेखक नाओकी होसेन बताते हैं।” KG2032 इसलिए केवल बेमेल HLA-DRB1 वाले व्यक्तियों में AML कोशिकाओं के लिए प्रतिक्रियाशील होगा, जिसका अर्थ है कि रोगी इस अमीनो एसिड अवशेषों को वहन करता है, लेकिन Allo-HCT दाता नहीं करता है। “
यह खोज इंगित करती है कि HLA-DRB1 AML के साथ कुछ रोगियों के इलाज में एक संभावित लक्ष्य हो सकता है जो Allo-HCT के बाद रिलैप्स हो गए हैं।
टीम ने इस खोज का परीक्षण करने के लिए प्रतिक्रियाशील HLA-DRB1 एलील के बिना KG2032 कार टी कोशिकाओं को इंजीनियर किया। KG2032 कार टी कोशिकाओं ने मजबूत और विशिष्ट एंटी-एएमएल प्रभाव प्रदर्शित किया कृत्रिम परिवेशीय सेल संस्कृति प्रयोगों के साथ -साथ व्यर्थ एक माउस मॉडल के साथ। उपचारित चूहों ने विषाक्तता के किसी भी अति संकेत को प्रदर्शित नहीं किया। इंजीनियर कॉर्ड ब्लड-व्युत्पन्न कार नेचुरल किलर (एनके) कोशिकाओं ने समान परिणाम दिखाए।
कुल मिलाकर, इन बहुत ही आशाजनक निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि KG2032- व्युत्पन्न कार टी या एनके कोशिकाएं एएमएल रोगियों के लिए एक जीवनसाथी हस्तक्षेप हो सकती हैं, जिन्होंने एलो-एचसीटी के बाद रिलैप किया है। वर्तमान में दोनों सेल प्रकारों के लिए नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाई जा रही है।
