एक नए अध्ययन का अनावरण किया गया है जब क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया, एक प्रकार का कैंसर जो रक्त और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है, जीवन में उत्पन्न होता है और यह कितनी तेजी से बढ़ता है। शोधकर्ताओं ने रोगियों के बीच वृद्धि की इन दरों में निदान और भिन्नता से पहले कैंसर कोशिकाओं की विस्फोटक विकास दर को प्रकट किया। इस तरह की तेजी से विकास दर पहले अधिकांश अन्य कैंसर में नहीं देखी गई थी।
वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट और उनके सहयोगियों के शोधकर्ताओं ने अध्ययन करने के लिए पूरे जीनोम अनुक्रमण का उपयोग किया Bcr :: abl1 – विभिन्न जीनों का एक असामान्य संलयन कहा जाता है बीसीआर और Abl1जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का कारण बनता है। टीम ने कब जांच की Bcr :: abl1 सबसे पहले एक रक्त कोशिका में उठता है और इस आनुवंशिक परिवर्तन के साथ ये कोशिकाएं कितनी जल्दी होती हैं, फिर गुणा करें और एक प्रकार के ल्यूकेमिया के निदान के लिए नेतृत्व करने के लिए विस्तार करें।
शोध, आज (9 अप्रैल) प्रकाशित हुआ प्रकृति, वैज्ञानिक समझ में योगदान देता है कि यह असामान्य संलयन जीन कैंसर को चलाने की क्षमता में कितना मजबूत है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) अस्थि मज्जा और रक्त का एक कैंसर है। सीएमएल दो गुणसूत्रों के बीच आनुवंशिक सामग्री के पुनर्व्यवस्था के कारण होता है। सीएमएल के साथ, का हिस्सा Abl1 गुणसूत्र 9 से जीन के साथ जुड़ा हुआ है बीसीआर गुणसूत्र 22 से जीन। यह एक असामान्य संलयन जीन बनाता है जिसे कहा जाता है Bcr :: abl1 गुणसूत्र 22 पर, के रूप में भी जाना जाता है फिलाडेल्फिया गुणसूत्र।
हालांकि, सीएमएल में इसकी अच्छी तरह से समझी गई भूमिका के बावजूद, इस फ्यूजन जीन के विकास के बारे में बहुत कम जाना जाता है, जिस दर से कोशिकाओं के साथ Bcr :: abl1 गुणा करना शुरू करें, और यह बीमारी की प्रगति में कैसे योगदान देता है।
एक नए अध्ययन में, सेंगर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने सीएमएल के साथ नौ लोगों से एकल रक्त कोशिकाओं के 1,000 से अधिक पूरे जीनोम का विश्लेषण करने के लिए डीएनए अनुक्रमण का उपयोग किया, जो 22 से 81 वर्ष की आयु तक था। शोधकर्ताओं ने तब इन जीनोम में पहचाने गए आनुवंशिक परिवर्तनों का उपयोग किया कि कैसे कोशिकाएं एक दूसरे से संबंधित थीं। यह कोशिकाओं के पारिवारिक पेड़ों को बनाने के लिए समान है – जिसे फाइटोलैनेटिक पेड़ों के रूप में जाना जाता है – जिसने टीम को अतीत में वापस देखने की अनुमति दी कि यह पता लगाने के लिए कि समय के साथ ट्यूमर कोशिकाएं कैसे बढ़ीं और वास्तव में जब दो जीनों का असामान्य संलयन कैंसर के विकास को शुरू करने के लिए हुआ।
सीएमएल रोगियों से phylogenetic पेड़ों ने दिखाया कि Bcr :: abl1 फ्यूजन जीन आमतौर पर निदान से तीन से 14 साल पहले दिखाई दिया। एक बार जब यह संलयन हुआ, तो ट्यूमर क्लोन – ट्यूमर कोशिकाएं जो आनुवंशिक रूप से समान होती हैं – बहुत जल्दी बढ़ती जाती हैं, कभी -कभी सालाना 100,000 प्रतिशत से अधिक की वृद्धि में, फ्यूजन जीन का सुझाव देते हुए कि बीमारी को चलाने की विशिष्ट रूप से मजबूत क्षमता होती है। दिलचस्प बात यह है कि यह तेजी से विकास अन्य रक्त कैंसर और ठोस ट्यूमर की वृद्धि दर की तुलना में काफी तेज है, जो कई दशकों में जमा होने वाले कई आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ अधिक धीरे -धीरे विकसित होते हैं। न केवल अन्य कैंसर असामान्य की तुलना में ट्यूमर की तेजी से वृद्धि हुई थी, बल्कि यह कि यह वृद्धि सिर्फ एक ही आनुवंशिक भिन्नता द्वारा संचालित की गई थी, जबकि अधिकांश अन्य कैंसर को कैंसर के उत्पन्न होने से पहले जमा करने के लिए कई आनुवंशिक परिवर्तनों की आवश्यकता होती है।
शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाया कि उम्र ट्यूमर की वृद्धि दर को प्रभावित करती है, जिसमें युवा रोगियों को बहुत अधिक दर दिखाई देती है, जिसमें पुराने रोगियों की तुलना में फ्यूजन जीन के साथ कैंसर कोशिकाएं गुणा करती हैं। अध्ययन में यह भी पाया गया कि तेजी से बढ़ते सीएमएल वाले रोगियों में टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (टीकेआई)-सीएमएल के लिए मानक उपचार के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करने की संभावना कम थी। टीकेआईएस का जवाब नहीं देने वाले पांच रोगियों में से एक के साथ, इस अध्ययन में नैदानिक सेटिंग में कैंसर सेल विकास दर पर विचार करने के लिए निहितार्थ हैं। हालांकि, शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि इसे मान्य करने के लिए बड़े रोगी सहकर्मियों में आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
यह जांचने के लिए कि क्या लोग ले जा सकते हैं Bcr :: abl1 लक्षणों को दिखाए बिना, शोधकर्ताओं ने यूएसए-आधारित “ऑल ऑफ अस” कॉहोर्ट से 200,000 से अधिक प्रतिभागियों से अनुक्रमण डेटा और स्वास्थ्य रिकॉर्ड का भी विश्लेषण किया। उन्होंने दिखाया कि लगभग सभी व्यक्ति के साथ Bcr :: abl1 बाद में एक रक्त विकार का निदान किया गया, और इसलिए वे सुझाव देते हैं कि विस्तार Bcr :: abl1 बाद के लक्षणों को विकसित किए बिना क्लोन की संभावना नहीं है।
कुल मिलाकर, परिणाम विशिष्ट रूप से मजबूत क्षमता दिखाते हैं Bcr :: abl1 सीएमएल में कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को बढ़ाने के लिए फ्यूजन जीन, और रोगियों के बीच इन विकास दर में भिन्नता भविष्य के नैदानिक सेटिंग में उपचार के लिए रोगी की प्रतिक्रियाओं की बेहतर भविष्यवाणी करने के लिए उपयोगी हो सकती है।
डॉ। अलेक्जेंड्रा कामिज़ेला, अध्ययन के सह-प्रथम लेखक, लिस्टर अस्पताल में रेजिडेंट डॉक्टर, स्टीवन और जल्द ही एडेनब्रुक के अस्पताल, कैम्ब्रिज ने कहा: “एक नैदानिक सेटिंग में, हेल्थकेयर पेशेवर एक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आरटी-पीसीआर) टेस्ट, एक प्रकार के रक्त परीक्षण के लिए, एक प्रकार का रक्त परीक्षण करेंगे, जो कि एक प्रकार के रक्त परीक्षण के लिए है। डीएनए स्तर पर रोगियों में सीएमएल का कारण, जिसे हम अपने अध्ययन में उजागर करने में सक्षम हैं।
डॉ। ज्योति नंगलिया, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय में हेमेटोलॉजिस्ट और वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट में ग्रुप लीडर, ने कहा: “हमारे अध्ययन से पता चलता है कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया अन्य कैंसर और अन्य रक्त कैंसर की तुलना में एक डिसीज से पहले एक बार से पहले, अन्य कैंसर की तुलना में एक बाहरी व्यक्ति की तुलना में एक बाहरी है। नैदानिक प्रस्तुति के लिए शुरू करें कई दशकों हैं।
