पार्किंसंस रोग अनुसंधान में एक लंबे समय से रहस्य यह है कि रोगजनक वेरिएंट ले जाने वाले कुछ व्यक्ति जो पीडी के अपने जोखिम को बढ़ाते हैं, वे बीमारी को विकसित करने के लिए चलते हैं, जबकि अन्य जो इस तरह के वेरिएंट को भी ले जाते हैं, वे नहीं करते हैं। प्रचलित सिद्धांत ने सुझाव दिया है कि अतिरिक्त आनुवंशिक कारक एक भूमिका निभा सकते हैं।
इस प्रश्न को संबोधित करने के लिए, नॉर्थवेस्टर्न मेडिसिन के एक नए अध्ययन ने मानव जीनोम में प्रत्येक जीन को व्यवस्थित रूप से जांचने के लिए CRISPR हस्तक्षेप नामक आधुनिक तकनीक का उपयोग किया। वैज्ञानिकों ने जीन के एक नए सेट की पहचान की जो पार्किंसंस रोग के जोखिम में योगदान देता है, जो पीडी के इलाज के लिए पहले से अप्रयुक्त दवा लक्ष्यों के लिए दरवाजा खोलता है।
दुनिया भर में 10 मिलियन से अधिक लोग पीडी के साथ रह रहे हैं, अल्जाइमर रोग के बाद दूसरा सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है।
अध्ययन 10 अप्रैल को पत्रिका में प्रकाशित किया गया था विज्ञान।
“हमारे अध्ययन से पता चलता है कि आनुवंशिक कारकों का एक संयोजन पार्किंसंस रोग जैसे रोगों की अभिव्यक्ति में एक भूमिका निभाता है, जिसका अर्थ है कि कई प्रमुख मार्गों के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण को इस तरह के विकारों के लिए विचार करना होगा।”
क्रेनक ने कहा, “हजारों रोगियों का अध्ययन करके अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में ऐसे आनुवंशिक कारकों की पहचान करना भी संभव है, जो चुनौतीपूर्ण और महंगा है।” “इसके बजाय, हमने कोशिकाओं में प्रोटीन-कोडिंग मानव जीनों में से प्रत्येक को चुप कराने के लिए एक जीनोम-वाइड CRISPR हस्तक्षेप स्क्रीन का उपयोग किया और पीडी रोगजनन के लिए महत्वपूर्ण लोगों की पहचान की।”
कमांडर जीन में वेरिएंट पीडी में योगदान करते हैं
अध्ययन में पाया गया कि कमांडर नामक 16 प्रोटीनों का एक समूह, एक साथ आता है, जो कि लाइसोसोम में विशिष्ट प्रोटीन देने में एक पहले से पहचाने जाने वाली भूमिका निभाने के लिए आता है, सेल का एक हिस्सा जो एक रीसाइक्लिंग सेंटर की तरह काम करता है, अपशिष्ट पदार्थों, पुराने सेल भागों और अन्य अवांछित पदार्थों को तोड़ता है।
पिछले शोध में पार्किंसंस रोग और डिमेंशिया के साथ लेवी बॉडीज (डीएलबी) के साथ सबसे बड़ा जोखिम कारक पाया गया है। Possess1 जीन। ये हानिकारक वेरिएंट ग्लूकोकेरेब्रोसिडेज़ (GCASE) नामक एक एंजाइम की गतिविधि को कम करते हैं, जो लाइसोसोम में कोशिकाओं की रीसाइक्लिंग प्रक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। हालांकि, यह अज्ञात है कि कुछ लोग जो रोगजनक GBA1 वेरिएंट को ले जाते हैं, वे पीडी विकसित करते हैं जबकि अन्य नहीं करते हैं। इसे संबोधित करने के लिए, वर्तमान अध्ययन ने कमांडर कॉम्प्लेक्स जीन और इसी प्रोटीन की पहचान की जो विशेष रूप से लाइसोसोम में GCASE गतिविधि को संशोधित करते हैं। दो स्वतंत्र कॉहोर्ट्स (यूके बायोबैंक और एएमपी-पीडी) से जीनोम की जांच करके, वैज्ञानिकों ने पीडी वाले लोगों में कमांडर जीन में लॉस-ऑफ-फंक्शन वेरिएंट पाया, जो इसके बिना उन लोगों की तुलना में थे।
“यह बताता है कि इन जीनों में लॉस-ऑफ-फंक्शन वेरिएंट पार्किंसंस रोग के जोखिम को बढ़ाते हैं,” क्रेनक ने कहा।
लाइसोसोमल फ़ंक्शन को बेहतर बनाने के लिए नए ड्रग लक्ष्य
लाइसोसोमल डिसफंक्शन – या जब एक सेल की रीसाइक्लिंग सिस्टम की खराबी – पीडी सहित कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक सामान्य विशेषता है। इस अध्ययन से पता चलता है कि कमांडर कॉम्प्लेक्स लाइसोसोमल फ़ंक्शन को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह सुझाव देता है कि कमांडर प्रोटीन काम करने में मदद करने वाली दवाएं भी सेल के रीसाइक्लिंग सिस्टम में सुधार कर सकती हैं।
भविष्य के अनुसंधान को यह निर्धारित करने की आवश्यकता होगी कि कमांडर कॉम्प्लेक्स किस हद तक अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में एक भूमिका निभाता है जो लाइसोसोमल डिसफंक्शन को प्रदर्शित करता है।
“यदि कमांडर शिथिलता इन व्यक्तियों में देखी जाती है, तो ड्रग्स जो लक्षित कमांडर को लक्षित कर सकते हैं, लाइसोसोमल डिसफंक्शन के साथ विकारों के इलाज के लिए व्यापक चिकित्सीय क्षमता रख सकते हैं,” क्रेनक ने कहा। “इस संदर्भ में, कमांडर-लक्ष्यीकरण दवाएं अन्य पीडी उपचारों को भी पूरक कर सकती हैं, जैसे कि संभावित दहनशील चिकित्सा के रूप में लाइसोसोमल GCase गतिविधि को बढ़ाने के उद्देश्य से थेरेपी।”
अन्य नॉर्थवेस्टर्न लेखकों में पहले सह-लेखक पोस्टडॉक्टोरल फेलो जॉर्जिया मिनाकाकी और न्यूरोलॉजी नथानिएल सेरेन के अनुसंधान सहायक प्रोफेसर, साथ ही पोस्टडॉक्टोरल फेलो बर्नबे आई। बस्टोस और न्यूरोलॉजी के सहायक प्रोफेसर डॉ। निकोलो मेनकेशिस शामिल हैं।
इस अध्ययन के लिए फंडिंग रिसर्च प्रोग्राम अवार्ड (R35) द्वारा प्रदान की गई थी।
