यूनिवर्सिटी ऑफ न्यू मैक्सिको हेल्थ साइंसेज के शोधकर्ताओं ने पैथोलॉजिकल ताऊ के निर्माण को रोकने के लिए एक वैक्सीन के लिए अपनी खोज में मानव नैदानिक परीक्षण शुरू करने की उम्मीद की – अल्जाइमर के मनोभ्रंश से जुड़े मस्तिष्क में एक प्रोटीन।
में प्रकाशित एक नए पेपर में अल्जाइमर एंड डिमेंशिया: द जर्नल ऑफ द अल्जाइमर एसोसिएशनकिरण भास्कर, पीएचडी के नेतृत्व में एक टीम, यूएनएम स्कूल ऑफ मेडिसिन में आणविक जेनेटिक्स एंड माइक्रोबायोलॉजी विभाग में प्रोफेसर, ने पाया कि प्रायोगिक वैक्सीन ने चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स दोनों में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न की, जो पहले के शोध पर निर्माण कर रहा था।
भास्कर ने कहा, “क्योंकि हमने गैर-मानव प्राइमेट में प्रभावकारिता दिखाई है, मुझे लगता है कि यह हमें सुझाव दे रहा है कि यह एक नैदानिक परीक्षण के बहुत करीब है,” भास्कर ने कहा, वह और उनके सहयोगी उद्यम पूंजीपतियों और अल्जाइमर एसोसिएशन से मनुष्यों में एक चरण 1 परीक्षण शुरू करने के लिए धन की मांग कर रहे हैं।
ताऊ एक स्वाभाविक रूप से होने वाला प्रोटीन है जो न्यूरॉन्स को स्थिर करने में मदद करता है, लेकिन जब यह फॉस्फोराइलेशन नामक एक प्रक्रिया से गुजरता है, तो यह विकृत हो जाता है और न्यूरॉन्स से बाह्य अंतरिक्ष में निकाल दिया जाता है, जो कि अल्जाइमर और अन्य न्यूरोडेनेरेटिव रोगों की विशेषता है।
दवाओं के लिए कई नए एफडीए-अनुमोदित उपचार हैं जो अमाइलॉइड बीटा के स्तर को कम करते हैं, एक और प्रोटीन जो अल्जाइमर पैथोलॉजी में फंसाया जाता है, लेकिन वे रोग की प्रगति पर केवल एक मामूली प्रभाव डालते हैं, जिससे कई लोग आश्चर्य करते हैं कि क्या ताऊ को लक्षित करना एक बेहतर दांव हो सकता है।
UNM में विकसित सक्रिय इम्यूनोथेरेपी एंटीबॉडी को उत्पन्न करती है जो PT181 से जुड़ती है, जो परिवर्तित ताऊ प्रोटीन का एक क्षेत्र है जिसे अल्जाइमर के बायोमार्कर के रूप में पहचाना गया है। 2019 में प्रकाशित एक पेपर में एनपीजे टीकेभास्कर और उनके सहयोगियों ने बताया कि जब टीका को चूहों को पैथोलॉजिकल ताऊ को व्यक्त करने के लिए दिया गया था, तो उन्होंने एंटीबॉडी उत्पन्न की, प्रमुख मस्तिष्क संरचनाओं में स्पर्श की सीमा को कम कर दिया और उनकी संज्ञानात्मक विकलांगता को गेज करने के लिए परीक्षणों पर उनके प्रदर्शन में सुधार किया।
नया पेपर उन निष्कर्षों पर फैलता है। वैक्सीन ने ताऊ से संबंधित बीमारी को विकसित करने के लिए चूहों के दो अन्य उपभेदों में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त की-जिनमें से एक में एक मानव ताऊ जीन को इसके जीनोम में डाला गया था। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, डेविस, और कैलिफोर्निया नेशनल प्राइमेट रिसर्च सेंटर के सहयोग से वैक्सीन को भी मैकाक, प्राइमेट्स के लिए प्रशासित किया गया था, जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली और दिमाग मनुष्यों के करीब हैं। उन्होंने एक मजबूत और टिकाऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी दिखाई।
शोधकर्ताओं ने हल्के संज्ञानात्मक हानि वाले लोगों से खींचे गए रक्त प्लाज्मा के नमूनों पर प्रतिरक्षित बंदरों से सीरम में एंटीबॉडी का परीक्षण किया, अक्सर अल्जाइमर के मनोभ्रंश के लिए एक अग्रदूत, साथ ही साथ उन लोगों से मस्तिष्क के ऊतकों में सेरा जो अल्जाइमर से मर गए थे, और उन्होंने पाया कि वे टाउ प्रोटीन के मानव संस्करण से बंधे थे।
वैक्सीन को वायरस-जैसे कण (वीएलपी) प्लेटफॉर्म का उपयोग करके ब्रायस चैकेरियन और डेविड पीबॉडी, भास्कर के सहयोगियों द्वारा आणविक आनुवंशिकी और माइक्रोबायोलॉजी में विकसित किया गया था। वीएलपी अनिवार्य रूप से वायरस हैं जिनके डीएनए को हटा दिया गया है, उन्हें हानिरहित प्रदान करता है। प्रोटीन के स्निपेट्स – इस मामले में PT181 – को उनकी सतह से जोड़ा जा सकता है, जो उन्हें आक्रमणकारियों के लिए लुकआउट पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को दिखाई देता है।
भास्कर ने कहा कि वीएलपी-आधारित टीकों को टिकाऊ प्रतिरक्षा बनाने के लिए दिखाया गया है, एक प्राथमिक टीकाकरण और दो बूस्टर शॉट्स के साथ, भास्कर ने कहा। उन्हें सहायक की आवश्यकता नहीं होती है – पदार्थ (जैसे एल्यूमीनियम) प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए एक टीके के साथ प्रशासित। और, उन्हें मनुष्यों में सुरक्षित दिखाया गया है।
निकोल मेफिस, पीएचडी, यूएनएम न्यूरोसाइंसेस के UNM विभाग में एक पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता, दोनों वैक्सीन पेपर्स पर पहले लेखक थे। उन्होंने कहा कि यूसी डेविस के साथ सहयोग वैक्सीन की प्रभावकारिता को मान्य करने के लिए महत्वपूर्ण था।
“यह महत्वपूर्ण था क्योंकि यह एक पशु मॉडल में हमारे काम का विस्तार करता है जो मनुष्यों के समान है,” उसने कहा। “चूहों में मानव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं है, लेकिन ये गैर-मानव प्राइमेट्स, उनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मनुष्यों के समान अधिक है।”
