सामान्य कैंसर इम्यूनोथेरेपी दुष्प्रभाव का कारण

निष्कर्ष, जर्नल में प्रकाशित रोग प्रतिरोधक क्षमताप्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है और सामान्य कैंसर थेरेपी दुष्प्रभाव को रोकने के लिए एक संभावित दृष्टिकोण प्रकट करता है।

“इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी ने टी कोशिकाओं को ट्यूमर और कैंसर कोशिकाओं पर अधिक प्रभावी ढंग से हमला करने की अनुमति देकर कैंसर के उपचार में क्रांति ला दी है। लेकिन यह साइड इफेक्ट के बिना नहीं है – जिनमें से एक यह है कि चेकपॉइंट इनहिबिटर उपचार से गुजरने वाले लगभग 20% कैंसर रोगियों को ए का अनुभव होता है। अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक और गर्वन में इम्यूनोलॉजी और इम्यूनोडेफिशिएंसी लैब के प्रमुख प्रोफेसर स्टुअर्ट तांगे कहते हैं, “संक्रमण की घटनाओं में वृद्धि, एक ऐसी घटना जिसे पहले बहुत कम समझा गया था।”

“हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि जहां चेकपॉइंट अवरोधक कैंसर-रोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा देते हैं, वहीं वे बी कोशिकाओं को भी बाधित कर सकते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं हैं जो सामान्य संक्रमणों से बचाने के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं। यह समझ समझने और कम करने में एक महत्वपूर्ण पहला कदम है। इस कैंसर उपचार का रोग प्रतिरोधक क्षमता पर दुष्प्रभाव पड़ता है।”

इम्यूनोथेरेपी में सुधार के लिए अंतर्दृष्टि

शोधकर्ताओं ने अणु पीडी-1 पर ध्यान केंद्रित किया, जो प्रतिरक्षा प्रणाली पर ‘हैंडब्रेक’ के रूप में कार्य करता है, जो टी कोशिकाओं के अतिसक्रियण को रोकता है। चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाने के लिए इस आणविक ‘हैंडब्रेक’ को जारी करके काम करती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में रॉकफेलर यूनिवर्सिटी और जापान में क्योटो यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन के सहयोग से आयोजित अध्ययन में पीडी-1 या इसके बाइंडिंग पार्टनर पीडी-एल1 की आनुवंशिक कमी के दुर्लभ मामलों वाले रोगियों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की जांच की गई। साथ ही पशु मॉडल में पीडी-1 सिग्नलिंग की कमी है। शोधकर्ताओं ने पाया कि खराब या अनुपस्थित पीडी-1 गतिविधि मेमोरी बी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी की विविधता और गुणवत्ता को काफी कम कर सकती है – लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं जो पिछले संक्रमणों को ‘याद’ रखती हैं।

“हमने पाया कि पीडी-1 या पीडी-एल1 की कमी के साथ पैदा हुए लोगों में एंटीबॉडी में विविधता कम हो गई है और मेमोरी बी कोशिकाएं कम हो गई हैं, जिससे वायरस और बैक्टीरिया जैसे सामान्य रोगजनकों के खिलाफ उच्च गुणवत्ता वाले एंटीबॉडी उत्पन्न करना कठिन हो गया है,” कहते हैं। रॉकफेलर विश्वविद्यालय से अध्ययन के पहले लेखक डॉ मासातो ओगिशी हैं।

प्रोफ़ेसर तांग्ये कहते हैं: “मेमोरी बी कोशिकाओं की पीढ़ी और गुणवत्ता में यह गिरावट चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी प्राप्त करने वाले कैंसर वाले रोगियों में रिपोर्ट की गई संक्रमण की बढ़ी हुई दर को समझा सकती है।”

क्योटो विश्वविद्यालय के सह-लेखक डॉ. केनजी चामोटो कहते हैं, “पीडी-1 निषेध में ‘यिन और यांग’ प्रकृति होती है: यह ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को सक्रिय करता है लेकिन साथ ही बी-सेल प्रतिरक्षा में बाधा डालता है। और यह द्वंद्व रुका हुआ प्रतीत होता है प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस के एक संरक्षित तंत्र से।”

चिकित्सकों के लिए नई सिफ़ारिश

शोधकर्ताओं का कहना है कि निष्कर्ष चेकपॉइंट अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में बी सेल फ़ंक्शन की निगरानी करने के लिए चिकित्सकों की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं और संक्रमण के उच्च जोखिम वाले लोगों के लिए निवारक हस्तक्षेप की ओर इशारा करते हैं।

रॉकफेलर यूनिवर्सिटी की सह-वरिष्ठ लेखिका डॉ. स्टेफनी बोइसन-डुपुइस कहती हैं, “हालांकि पीडी-1 अवरोधकों ने कैंसर देखभाल में काफी सुधार किया है, लेकिन हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि चिकित्सकों को बढ़ी हुई एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा और के बीच संभावित व्यापार-बंद के बारे में जागरूक होने की आवश्यकता है। बिगड़ा हुआ एंटीबॉडी-मध्यस्थ प्रतिरक्षा।”

वह कहती हैं, “एक संभावित निवारक समाधान इम्युनोग्लोबुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी (आईजीआरटी) है, जो इम्यूनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में लापता एंटीबॉडी को बदलने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक मौजूदा उपचार है, जिसे संक्रमण के उच्च जोखिम वाले कैंसर रोगियों के लिए एक निवारक उपाय माना जा सकता है।”

दुर्लभ मामलों से लेकर सभी को लाभान्वित करने वाली अंतर्दृष्टि तक

“पीडी-1 या पीडी-एल1 की कमी जैसी दुर्लभ आनुवंशिक स्थितियों के मामलों का अध्ययन करने से हमें इस बारे में गहन जानकारी प्राप्त करने में मदद मिलती है कि मानव प्रतिरक्षा प्रणाली सामान्य रूप से कैसे काम करती है, और इसमें हमारा अपना हेरफेर इसे कैसे प्रभावित कर सकता है। इन रोगियों के लिए धन्यवाद, हम’ हमने नुकसान को कम करते हुए लाभ को अधिकतम करने के लिए कैंसर इम्यूनोथेरेपी को बेहतर बनाने का एक तरीका ढूंढ लिया है,” प्रोफेसर तांग्ये कहते हैं।

आगे देखते हुए, शोधकर्ता संक्रमण से लड़ने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को संरक्षित करते हुए उनके शक्तिशाली कैंसर-रोधी प्रभावों को बनाए रखने के लिए चेकपॉइंट अवरोधक उपचारों को परिष्कृत करने के तरीकों का पता लगाएंगे।

प्रोफेसर तांगये कहते हैं, “यह शोध कैंसर, जीनोमिक्स और इम्यूनोलॉजी अनुसंधान के लिए एक दूसरे को सूचित करने की क्षमता पर प्रकाश डालता है, जिससे ऐसी खोजों को सक्षम किया जा सकता है जो व्यापक आबादी को लाभ पहुंचा सकती हैं।”