मधुमेह के कुछ रोगियों में एक गंभीर स्थिति विकसित हो जाती है जिसे कहा जाता है मधुमेह संबंधी कार्डियोमायोपैथीजो धीमा है और इसे सीधे उच्च रक्तचाप या अन्य हृदय संबंधी विकारों के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। यह अक्सर कम निदान किया गया हृदय कार्य हानि मधुमेह के रोगियों में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है और यह टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह दोनों को प्रभावित करता है। इस बीमारी से निपटने के लिए वर्तमान में कोई विशिष्ट दवा उपचार या नैदानिक प्रोटोकॉल स्वीकृत नहीं है।
जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययन औषधीय अनुसंधान एक संभावित लक्ष्य का वर्णन करता है जो विशेष रूप से मधुमेह संबंधी कार्डियोमायोपैथी के इलाज के लिए नई चिकित्सीय रणनीतियों के डिजाइन को प्रेरित कर सकता है। पेपर लाभकारी प्रभावों का वर्णन करता है – रोग पर – एक प्रोटीन को सक्रिय करने का – परमाणु रिसेप्टर PPARβ/δ – जो शरीर की सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है और विशेष रूप से अधिक सक्रिय चयापचय (कंकाल की मांसपेशी, हृदय, यकृत) वाले अंगों और ऊतकों में प्रचुर मात्रा में होता है। या वसा ऊतक)।
यूबी के फार्मेसी और खाद्य विज्ञान संकाय, यूबी इंस्टीट्यूट ऑफ बायोमेडिसिन (आईबीयूबी) और संत जोन डे देउ रिसर्च इंस्टीट्यूट (आईआरएसजेडी) से मैनुअल वाज़क्वेज़-कैरेरा और जेवियर पालोमर, सेंटर फॉर बायोमेडिकल रिसर्च नेटवर्क के विशेषज्ञों के रूप में अध्ययन का नेतृत्व करते हैं। (CIBER) मधुमेह और संबंधित मेटाबोलिक रोगों (CIBERDEM) पर।
इस पेपर पर हस्ताक्षर करने वाले अन्य शोधकर्ता यूबी के मेडिसिन और स्वास्थ्य विज्ञान संकाय, बीसीनेटल (आईआरएसजेडी और हॉस्पिटल क्लिनिक – आईडीआईबीएपीएस) और सेंटर फॉर बायोमेडिकल रिसर्च नेटवर्क ऑन रेयर डिजीज (सीआईबीईआरईआर) से फातिमा क्रिस्पी हैं; अन्य विशेषज्ञों में कैंटाब्रिया विश्वविद्यालय और मार्क्वेस डी वाल्डेसिला विश्वविद्यालय अस्पताल और सेंटर फॉर बायोमेडिकल रिसर्च नेटवर्क ऑन कार्डियोवास्कुलर डिजीज (CIBERCV) से फ्रांसिस्को निस्टल और लॉज़ेन विश्वविद्यालय (स्विट्जरलैंड) से वाल्टर वाहली शामिल हैं।
हृदय संबंधी विकृति में शामिल एक प्रोटीन
चयापचय में परिवर्तन, सूजन, फाइब्रोसिस और एपोप्टोसिस द्वारा हृदय कोशिका की मृत्यु मधुमेह कार्डियोमायोपैथी के विकास के कुछ कारण हैं। अध्ययन से पता चलता है कि PPARβ/δ रिसेप्टर की सक्रियता हाइपरग्लाइसेमिक स्थितियों के तहत प्रयोगशाला पशु मॉडल और मानव हृदय कोशिकाओं में सूजन और फाइब्रोसिस की प्रक्रियाओं को धीमा करने में मदद कर सकती है।
PPARβ/δ कारक हृदय में पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (PPAR) परिवार का सबसे प्रचुर सदस्य है। हालाँकि, मैनुअल वाज़क्वेज़-कैरेरा का कहना है कि “इसमें मौजूद ऊर्जा भंडार मुश्किल से दस सेकंड से अधिक समय तक हृदय क्रिया को बनाए रखने के लिए पर्याप्त है, फैटी एसिड (70%) के ऑक्सीकरण के माध्यम से प्राप्त ऊर्जा की निरंतर आपूर्ति और, कुछ हद तक, अन्य सब्सट्रेट्स जैसे ग्लूकोज या लैक्टेट, रक्त के माध्यम से आपूर्ति की जाती है।”
“कई PPARβ/δ-विनियमित जीन लिपिड और ग्लूकोज चयापचय में शामिल होते हैं। यह प्रोटीन सूजन संबंधी पृष्ठभूमि वाले चयापचय रोगों से जुड़ा होता है: उदाहरण के लिए, मोटापा या मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया या चयापचय फैटी लीवर रोग (एमएएसएलडी) से प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध। , “विशेषज्ञ मैनुअल वाज़क्वेज़-कैरेरा कहते हैं।
“इनमें से अधिकांश विकृतियाँ PPARβ/δ की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि में कमी से जुड़ी हैं और वास्तव में, यह सुझाव दिया गया है कि इसकी सक्रियता उनके इलाज के लिए उपयोगी हो सकती है। इस प्रोटीन की गतिविधि में कमी भी इसमें शामिल है कई हृदय संबंधी विकारों का विकास,” वाज़क्वेज़-कैरेरा कहते हैं। उन्होंने आगे कहा, “यह सूजन और ऊतक रीमॉडलिंग के नियमन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।”
सूजन, फाइब्रोसिस और मधुमेह संबंधी कार्डियोमायोपैथी
मधुमेह या मोटापे में, मायोकार्डियम में इंसुलिन प्रतिरोध के कारण हृदय को लगभग विशेष रूप से फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से ऊर्जा प्राप्त होती है। इससे मायोकार्डियम में लिपिड जमा हो जाता है और लिपोटॉक्सिसिटी हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय की मांसपेशियां अधिक ऑक्सीजन की मांग करती हैं। डायबिटिक हाइपरग्लेकेमिया और लिपोटॉक्सिसिटी प्रिनफ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक ट्रांसक्रिप्शन कारकों (एनएफ-қबी और एपी-1) के सक्रियण के माध्यम से हृदय की सूजन और फाइब्रोसिस को ट्रिगर करते हैं। एक बार सक्रिय होने पर, ये कारक कार्डियक रीमॉडलिंग की प्रक्रिया को संचालित करते हैं, जो मायोकार्डियल कठोरता को बढ़ाता है और संकुचन (सिस्टोल) के बाद कार्डियक रिलैक्सेशन (डायस्टोल) को बाधित करता है।
एनएफ-қबी और एपी-1 की सक्रियता, माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके) गतिविधि के साथ मिलकर, कार्डियोमायोसाइट कोशिका मृत्यु को प्रेरित करती है, जो मधुमेह कार्डियोमायोपैथी में संकुचन संबंधी शिथिलता में भी योगदान देती है। प्रोफेसर ज़ेवियर पालोमर बताते हैं कि “एक साथ, ये सभी प्रक्रियाएं बाह्यकोशिकीय कार्डियक रीमॉडलिंग, सिकुड़न संबंधी शिथिलता, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और फैली हुई कार्डियोमायोपैथी को जन्म देती हैं, जो अंततः हृदय विफलता का कारण बनती हैं।”
डायबिटिक कार्डियोमायोपैथी में PPARβ/δ प्रोटीन कैसे कार्य करता है?
आज तक, यह ज्ञात था कि हृदय में PPARβ/δ की सक्रियता मधुमेह और मोटापे के दौरान चयापचय संबंधी विकृति को रोक सकती है। इससे हृदय की विफलता, शरीर के सभी अंगों और ऊतकों तक रक्त को कुशलतापूर्वक पंप करने में हृदय की असमर्थता को रोकने में मदद मिलेगी।
अध्ययन से पता चलता है कि सुसंस्कृत मानव हृदय कोशिकाओं में प्राप्त परिणामों के अनुसार, मधुमेह कार्डियोमायोपैथी में PPARβ/δ प्रोटीन के लाभकारी प्रभाव को MAPK मार्ग को बाधित करने की इसकी क्षमता से समझाया गया है।
ऑक्सीडेटिव तनाव, हाइपरग्लाइकेमिया और लिपोटॉक्सिसिटी को माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेसेस (एमएपीके) के सक्रियण के माध्यम से डायबिटिक कार्डियोमायोपैथी में कार्डियोमायोसाइट सूजन, फाइब्रोसिस और एपोप्टोसिस में तेजी लाने के लिए भी जाना जाता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन के बाद ऊतक रीमॉडलिंग को भी प्रभावित करता है।
वाज़क्वेज़-कैरेरा बताते हैं कि “इसलिए, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि इन एमएपीके का निषेध न केवल हृदय में, बल्कि अन्य अंगों और ऊतकों जैसे कि यकृत, फेफड़े, गुर्दे या यहां तक कि कंकाल की मांसपेशी में भी सूजन और फाइब्रोसिस को रोक सकता है।” , विभिन्न रोग स्थितियों में।”
नए उपचारों की खोज
अगस्त 2024 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एक नए चयनात्मक PPARβ/δ एगोनिस्ट के उपयोग को मंजूरी दी, जिसे कहा जाता है। seladelpar प्राथमिक पित्त पित्तवाहिनीशोथ का इलाज करने के लिए, एक दुर्लभ, पुरानी बीमारी जो पित्त नलिकाओं को प्रभावित करती है और गंभीर यकृत क्षति का कारण बन सकती है। फरवरी तक, यूरोपीय संघ में विपणन प्राधिकरण के लिए आवेदन की समीक्षा चल रही है।
शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला, “इस वैश्विक स्वास्थ्य परिदृश्य में, यह सोचा जा सकता है कि दवा कंपनियां मधुमेह कार्डियोमायोपैथी के इलाज के लिए ऐसी दवाओं के अनुसंधान और विकास में रुचि ले सकती हैं।”
