अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के अनुसार, हर साल लगभग 60,000 लोगों को अमेरिका में मौखिक कैंसर का पता चलता है, और नए मामलों की दर में वृद्धि जारी है। अब, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय सैन डिएगो के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि कैसे स्वस्थ स्टेम कोशिकाओं को बीमारी के शुरुआती चरणों में कैंसर स्टेम कोशिकाओं में बदल दिया जाता है।
मौखिक कैंसर – जिसे सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के रूप में भी जाना जाता है – मुंह, गले, नाक, साइनस और आवाज बॉक्स को प्रभावित करता है। कैंसर उपकला कोशिकाओं में जड़ लेता है, इन गुहाओं को अस्तर करने वाली कोशिकाओं की शीर्ष परत। लगभग 30% मौखिक कैंसर के मामले मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) के कारण होते हैं।
एचपीवी ऑन्कोजेन्स (जीन जो ट्यूमर के विकास के सामान्य दमन को रोकते हैं) के साथ संयोजन में YAP (हाँ-जुड़े प्रोटीन, एक प्रतिलेखन कारक, आमतौर पर स्टेम सेल रखरखाव और विकास संवर्धन में शामिल एक प्रतिलेखन कारक) नामक एक सिग्नलिंग प्रोटीन को सक्रिय करके, शोधकर्ताओं ने सेलुलर के एक कैस्केड को ट्रिगर किया। और आणविक परिवर्तन जो एक माउस मॉडल में कैंसर कोशिकाओं में सामान्य स्टेम कोशिकाओं को फिर से शुरू करते हैं।
शोधकर्ताओं ने कई अत्याधुनिक प्रौद्योगिकियों का उपयोग उन परिवर्तनों की प्रगति का पता लगाने के लिए किया जो एकल कोशिका के संकल्प पर स्वस्थ स्टेम कोशिकाओं को कैंसर स्टेम कोशिकाओं में बदल देते हैं।
अध्ययन सेल ट्रेसिंग (समय के माध्यम से उनके प्रसार का पालन करने के लिए कोशिकाओं को चिह्नित करने के लिए कोशिकाओं को चिह्नित करना) और बहु-ओमिक्स (जीनोमिक्स से आणविक डेटा का विश्लेषण, आरएनए प्रतिलेखन, प्रोटीन अभिव्यक्ति, एपिजेनेटिक परिवर्तन और सेलुलर चयापचयों से रोग विकास को समझने के लिए सेलुलर मेटाबोलाइट्स) जैसी तकनीकों का उपयोग करने वाला पहला है। रोग विकास को समझने के लिए) एक जीवित जीव में इन परिवर्तनों की वास्तविक समय की प्रगति का पालन करने के लिए एकल कोशिकाओं का संकल्प।
वरिष्ठ लेखक जे। सिल्वियो गुटकिंड, पीएचडी, के वरिष्ठ लेखक जे। सिल्वियो गुटकिंड ने कहा, “हम ठीक से समझ सकते हैं कि आप एक सेल स्टेट से दूसरे सेल स्टेट में कैसे जाते हैं और कैंसर की अंतिम स्थिति के बजाय ट्यूमर की दीक्षा में बहुत, बहुत शुरुआती घटनाओं की पहचान करते हैं।” यूसी सैन डिएगो फार्माकोलॉजी के यूसी सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन विभाग में प्रोफेसर और अध्यक्ष, और यूसी सैन डिएगो मूरस कैंसर सेंटर में बुनियादी विज्ञान के लिए एसोसिएट निदेशक।
शोधकर्ताओं ने पाया कि एचपीवी ऑन्कोजेन्स के साथ संयोजन में YAP को सक्रिय करना:
- केवल 10 दिनों के भीतर आक्रामक कैंसर के परिणामस्वरूप;
- सामान्य सेल भेदभाव को रोककर सामान्य सेल पहचान का नुकसान हुआ, जिससे एक अधिक मोबाइल और आक्रामक स्थिति का अधिग्रहण हुआ;
- कार्सिनोमा सेल के विकास, अस्तित्व और प्रवास से संबंधित एपिजेनेटिक परिवर्तनों और उत्तेजक मार्गों को बढ़ावा देकर अनर्गल सेल प्रसार को बढ़ावा दिया; और
- ऊतक बाधाओं को तोड़ने, प्रतिरक्षा का पता लगाने और ट्यूमर सेल आक्रमण को सुविधाजनक बनाने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती और पुन: उत्पन्न करने वाले कारकों के स्राव के परिणामस्वरूप।
गुटकिंड का कहना है कि अगला कदम यह समझने के लिए समान तकनीकों का उपयोग करना है कि एचपीवी-नकारात्मक मौखिक कैंसर में कैंसर स्टेम कोशिकाओं के लिए सामान्य स्टेम कोशिकाओं की प्रगति क्या होती है, जो धूम्रपान करने वालों और पुराने रोगियों में सबसे आम हैं। उनकी टीम यह भी पता लगा रही है कि क्या हाल ही में विकसित दवाएं जो कि YAP फ़ंक्शन को ब्लॉक करती हैं, मौखिक कैंसर के लिए नए उपचार विकल्प प्रदान कर सकती हैं।
वह कहते हैं कि अनुसंधान अपने बहुत शुरुआती चरणों में एचपीवी पॉजिटिव कैंसर को लक्षित करने के लिए चिकित्सीय के विकास का मार्ग प्रशस्त करता है। वह नोट करता है कि एक मौजूदा दवा, मेटफॉर्मिन, एक सस्ती दवा जो लंबे समय से मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा को नियंत्रित करने के लिए उपयोग की जाती है, एक आशाजनक उम्मीदवार है। एक नैदानिक परीक्षण वर्तमान में यूसी सैन डिएगो में यह परीक्षण करने के लिए चल रहा है कि क्या? मेटफॉर्मिन याप के साथ हस्तक्षेप करता है, उदाहरण के लिए, मौखिक पूर्व-रोगियों वाले रोगियों में।