जॉन्स हॉपकिन्स ब्लूमबर्ग स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक नया अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि कैसे रक्त-जनित परजीवी जो मनुष्यों में अफ्रीकी नींद की बीमारी और मवेशियों और अन्य जानवरों में संबंधित बीमारियों का कारण बनता है, मेजबानों में दीर्घकालिक संक्रमण स्थापित करता है। एक माउस मॉडल का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने यह दिखायाट्रिपैनोसोमा ब्रूसी अनिवार्य रूप से यह अपने मेजबान के ऊतकों में दुकान स्थापित करके लुका-छिपी का खेल खेलता है, जिससे यह लगातार अपने सुरक्षात्मक सतह कोट को बदल सकता है और एंटीबॉडी से बच सकता है।

खोज, 30 अक्टूबर को रिपोर्ट की गई प्रकृतिसंभावित रूप से अन्य रोगजनकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समझने का मार्ग प्रशस्त कर सकता है।

अफ़्रीकी नींद की बीमारी – जिसे मानव अफ़्रीकी ट्रिपैनोसोमियासिस के रूप में भी जाना जाता है – एक उपेक्षित उष्णकटिबंधीय बीमारी है जो इलाज न किए जाने पर आमतौर पर मनुष्यों के लिए घातक होती है। जबकि उपचार अभियानों और त्सेत्से मक्खी नियंत्रण प्रयासों ने मानव अफ्रीकी ट्रिपैनोसोमियासिस को नियंत्रित करने में मदद की है, टी. ब्रूसी अफ़्रीकी किसानों के लिए यह एक बड़ी समस्या बनी हुई है, जिससे प्रति वर्ष अनुमानित तीन मिलियन मवेशियों की मौत हो जाती है।

टी. ब्रूसी परजीवी लगातार एक ही प्रोटीन – वेरिएंट सरफेस ग्लाइकोप्रोटीन (वीएसजी) की लाखों प्रतियों से बनी सतह की परत को बदलता रहता है। एक बार जब एक वीएसजी को मेजबान की एंटीबॉडी प्रतिक्रिया द्वारा पहचाना जाता है, तो परजीवी पहले से ही एक नए में “स्विच” हो चुका होता है, जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली ने अभी तक नहीं देखा है। इनमें से कौन सा भिन्न जीन सक्रिय है, इसे बदलकर, परजीवी लंबे समय तक अपने मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के लिए अपनी उपस्थिति को पर्याप्त रूप से बदल सकता है।

टी. ब्रूसी परजीवी, त्सेत्से मक्खी के काटने के माध्यम से रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद, रक्तप्रवाह के बाहर के ऊतकों को भी संक्रमित करता है। परजीवी के लिए इस “अतिरिक्त संवहनी” घर का कार्य पहले अस्पष्ट था। कैसे की पूरी समझ प्राप्त करने के लिए टी. ब्रूसी प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए, शोधकर्ताओं ने समय के साथ दिखाई देने वाले विशिष्ट वीएसजी प्रकारों को सूचीबद्ध करने के लिए एक अनुकूलित आरएनए अनुक्रमण विधि का उपयोग किया। टी. ब्रूसी चूहों में संक्रमण.

शोधकर्ताओं ने पाया कि वीएसजी का विशाल बहुमत रक्तप्रवाह के बजाय ऊतकों में उत्पन्न हुआ। उन्होंने यह भी पाया कि ऊतकों में प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा परजीवी की निकासी धीमी होती है। उनके निष्कर्षों से पता चलता है कि रक्तप्रवाह से अतिरिक्त संवहनी स्थानों में जाने से लाभ मिलता है टी. ब्रूसी महत्वपूर्ण “श्वास कक्ष” जिसमें मेजबानों में लंबे समय तक जीवित रहने के लिए पर्याप्त वीएसजी वेरिएंट उत्पन्न करना, निरंतर संचरण सुनिश्चित करना है।

“यह कार्य प्रतिरक्षा चोरी के बारे में सोचने के एक नए तरीके के लिए मंच तैयार करता है टी. ब्रूसी संक्रमण और संभावित रूप से अन्य पुराने संक्रमण, ”अध्ययन की वरिष्ठ लेखिका मोनिका मुगनियर, पीएचडी, ब्लूमबर्ग स्कूल के आणविक माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी विभाग में एसोसिएट प्रोफेसर कहती हैं।

अध्ययन के पहले लेखक, अलेक्जेंडर बीवर, पीएचडी, अध्ययन के समय मुग्नियर प्रयोगशाला में डॉक्टरेट के उम्मीदवार थे।

त्सेत्से मक्खी द्वारा प्रसारित, टी. ब्रूसी परजीवी उप-सहारा अफ़्रीका के कई हिस्सों में पाए जाते हैं। अफ़्रीका में कई जंगली स्तनधारी बीमारी के लक्षण दिखाए बिना परजीवी को आश्रय देते हैं, और इस प्रकार जलाशय के रूप में काम करते हैं। मनुष्यों में, और मवेशियों, भेड़, और बकरियों जैसे पशुओं में, टी. ब्रूसी संक्रमण एक पुरानी बीमारी का कारण बन सकता है, जिसमें बाद के चरणों में गंभीर सुस्ती और अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण शामिल होते हैं।

त्सेत्से मक्खी के काटने के दौरान परजीवी रक्तप्रवाह के माध्यम से अपने स्तनधारी मेजबान में प्रवेश करता है, और आमतौर पर उसी तरह से बाहर निकल जाता है। क्यों टी. ब्रूसी रक्त से अतिरिक्त संवहनी स्थानों में फैलता है यह एक अनसुलझा प्रश्न रहा है। अध्ययन में, मुग्नियर और उनकी टीम ने समय के साथ विभिन्न वीएसजी की अभिव्यक्ति को रिकॉर्ड करने के लिए अपनी स्वयं की वीएसजी-लक्षित आरएनए-अनुक्रमण विधि का उपयोग किया। टी. ब्रूसी परजीवी संक्रमित चूहों के रक्त और ऊतकों दोनों से बरामद हुए।

उन्होंने दिखाया कि एक बार एक या दो सप्ताह से अधिक समय तक संक्रमण स्थापित होने के बाद, चूहे के ऊतकों में पता लगाने योग्य वीएसजी की संख्या, औसतन, रक्त की संख्या से कई गुना अधिक थी। इस प्रकार, वीएसजी विविधता का बड़ा हिस्सा – रोगज़नक़ की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने की क्षमता का प्रमुख निर्धारक – ऊतकों में देखा गया था, रक्त में नहीं। यह मामला था चाहे चूहे सुई से संक्रमित हुए हों या त्सेत्से मक्खी के काटने से।

जब शोधकर्ताओं ने प्रारंभिक संक्रमण से विशिष्ट वीएसजी को ट्रैक किया, तो उन्होंने पाया कि इन वीएसजी वाले परजीवियों की प्रतिरक्षा निकासी रक्त की तुलना में ऊतकों में काफी देर से हुई। इसी तरह, जब उन्होंने ऐसे इंजीनियर चूहों का उपयोग किया ताकि परजीवी के ऊतक निकासी में और देरी हो, तो ऊतक वीएसजी विविधता तदनुसार अधिक थी।

कुल मिलाकर परिणाम यही सुझाते हैं टी. ब्रूसी ऊतकों को अपेक्षाकृत संरक्षित स्थानों के रूप में उपयोग करता है जिसमें यह लंबे समय तक जीवित रह सकता है, विभिन्न प्रकार की अधिक विविधता उत्पन्न करता है, और संभावित रूप से इन वेरिएंट के साथ रक्तप्रवाह को फिर से बीजित करता है – प्रतिरक्षा प्रणाली की तुलना में तेज़।

“ऊतकों को कभी संक्रमण का आकस्मिक स्थल माना जाता था टी. ब्रूसीलेकिन अब ऐसा प्रतीत होता है कि वे इस परजीवी के लिए दीर्घकालिक संक्रमण बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं, जबकि रक्तप्रवाह ऊतकों के बीच आवाजाही के लिए और अंततः त्सेत्से मक्खी में वापस संचरण के लिए एक राजमार्ग प्रणाली के रूप में काम कर सकता है,” मुग्नियर कहते हैं।

वह आगे कहती हैं कि यह नया मॉडल व्यवधान पैदा करने वाला सुझाव देता है टी. ब्रूसीरक्त से ऊतकों तक फैलने की क्षमता प्रतिरक्षा प्रणाली को संक्रमण को पकड़ने और समाप्त करने की अनुमति देने के लिए पर्याप्त हो सकती है, और इस प्रकार यह एक मूल्यवान नई उपचार रणनीति हो सकती है।

मुग्नियर और सहकर्मियों को यह भी संदेह है कि अतिरिक्त संवहनी स्थानों का यह शोषण अन्य रोगजनकों द्वारा उपयोग की जाने वाली एक रणनीति हो सकती है – उदाहरण के लिए लाइम रोग जीवाणु – क्रोनिक संक्रमण स्थापित करने के लिए।

टी. ब्रूसी संक्रमण यह समझने के लिए एक उपयोगी मॉडल बन सकता है कि अतिरिक्त संवहनी स्थान रोगजनक निकासी में कम कुशल क्यों हैं और कुछ रोगजनक इसका फायदा कैसे उठाते हैं,” मुग्नियर कहते हैं।

अध्ययन के लिए राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (T32AI007417, T32OD011089, 1K99GM132557-01, DP5OD023065, R01AI58805), चैन जुकरबर्ग इनिशिएटिव, जर्मन रिसर्च फाउंडेशन और यूरोपीय रिसर्च काउंसिल द्वारा सहायता प्रदान की गई थी।



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