तीव्र वायरल संक्रमण को पूरी तरह से रोकने की टी कोशिकाओं की क्षमता टीके के विकास के लिए नए रास्ते खोलती है

परंपरागत रूप से, वैज्ञानिकों ने वायरल रोगों के खिलाफ सुरक्षा का अंतिम रूप तटस्थ एंटीबॉडी (प्रोटीन जो वायरस को कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोकता है) पर विचार किया है। ये एंटीबॉडी वायरस को कोशिकाओं को संक्रमित करने से रोकने के लिए उनसे जुड़ जाते हैं, ताकि नैदानिक ​​और प्रयोगशाला जांच में संक्रमण का कोई निशान न मिले। सुरक्षा के इस स्तर को स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा कहा जाता है। लेकिन ये नवीनतम निष्कर्ष, में प्रकाशित हुए प्रकृति सूक्ष्म जीव विज्ञानइस दृष्टिकोण को चुनौती दें, यह प्रदर्शित करते हुए कि टी कोशिकाएं वायरल संक्रमण को पूरी तरह से अप्राप्य सीमा तक नियंत्रित करने में सक्षम हैं, यहां तक ​​​​कि किसी भी तटस्थ एंटीबॉडी के बिना भी।

21 से 45 वर्ष की आयु के 33 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों को शामिल करने वाले अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने एक कमजोर जापानी एन्सेफलाइटिस वायरस के साथ 28 दिनों के बाद एक चुनौती के बाद जीवित-क्षीण पीले बुखार के टीके का प्रबंध करके एक क्रॉस-टीकाकरण दृष्टिकोण अपनाया, और इसके विपरीत। पीला बुखार और जापानी एन्सेफलाइटिस आनुवंशिक रूप से संबंधित वायरस हैं। कमजोर उपभेद स्वयंसेवकों में बीमारी पैदा करने में सक्षम नहीं थे, लेकिन हल्के लक्षणों और रक्त में वायरस के मापनीय स्तर के साथ-साथ सुरक्षा के लिए आवश्यक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए पर्याप्त थे। यह अध्ययन 30 मार्च से 31 अक्टूबर 2023 तक सिंगापुर में सिंगहेल्थ इन्वेस्टिगेशनल मेडिसिन यूनिट में आयोजित किया गया था।

चूंकि जापानी एन्सेफलाइटिस वैक्सीन का निर्माण पीले बुखार के टीके की रीढ़ का उपयोग करके किया गया था, किसी भी एक टीके के साथ टीकाकरण से टी कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं जो दोनों वायरस के खिलाफ प्रभावी होती हैं, लेकिन निष्क्रिय एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करती हैं जो मानव चुनौती में इस्तेमाल किए गए वायरस के खिलाफ अप्रभावी होती हैं। अध्ययन। इससे वैज्ञानिकों को यह आकलन करने में मदद मिली कि एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने से स्वतंत्र टी-कोशिकाएं संक्रमण को कितनी अच्छी तरह नियंत्रित करने में सक्षम थीं।

परिणामों से पता चला कि पीले बुखार के टीकाकरण से टी कोशिकाओं ने जापानी एन्सेफलाइटिस वैक्सीन वायरस चुनौती संक्रमण को नियंत्रित किया, जिससे वायरल लोड और उत्पादित एंटीबॉडी दोनों कम हो गए। इसके अलावा, जब टीकाकरण के बाद पर्याप्त उच्च स्तर पर मौजूद थे, तो टी कोशिकाओं ने 15 प्रतिशत अध्ययन प्रतिभागियों में चुनौती संक्रमण को अनिर्धारित स्तर तक नियंत्रित कर दिया, इस हद तक कि संक्रमण के बाद कोई नई एंटीबॉडी नहीं बनी।

ड्यूक-एनयूएस के उभरते संक्रामक रोग कार्यक्रम के प्रोफेसर ओई इंग ईओंग और अध्ययन के प्रमुख लेखक ने कहा:

“हमने पाया कि टी कोशिकाएं रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में काम कर सकती हैं, न कि केवल तीव्र वायरल बीमारियों से हमारी रक्षा करने में एक सहायक तत्व के रूप में। ये निष्कर्ष वर्तमान प्रतिमान को चुनौती देते हैं कि एंटीबॉडी तीव्र वायरल संक्रमण से सुरक्षा के लिए बिल्कुल महत्वपूर्ण हैं। बिना एंटीबॉडी को अकेले मापना टी कोशिकाओं पर विचार करने से झुंड प्रतिरक्षा को कम आंका जा सकता है – जब आबादी में पर्याप्त संख्या में व्यक्ति पहले से ही टीकाकरण या पिछले संक्रमणों के माध्यम से विशिष्ट वायरस से सुरक्षित हैं – जो कि टीके की खुराक और आवृत्ति पर नीतियों को विकसित करने में विचारों में से एक है।

ऐतिहासिक रूप से, टीके के विकास में एंटीबॉडी के ऊंचे स्तर उत्पन्न करने को प्राथमिकता दी गई है। यह दृष्टिकोण न केवल टीकों की प्रभावकारिता को सीमित कर सकता है बल्कि उन वेरिएंट से लड़ने की हमारी क्षमता में भी बाधा डाल सकता है जो एंटीबॉडी से बचते हैं लेकिन टी कोशिकाओं से नहीं।

सहायक प्रोफेसर शिरीन कलीमुद्दीन सिंगापुर जनरल अस्पताल में संक्रामक रोग विभाग के एक वरिष्ठ सलाहकार और ड्यूक-एनयूएस में उभरते संक्रामक रोग कार्यक्रम के संकाय सदस्य हैं। अध्ययन के पहले लेखक ने कहा:

“हमें इस बात पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता है कि हम टीकों को कैसे डिजाइन और विकसित करते हैं। जो टीके उच्च स्तर के एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, वे जरूरी नहीं कि उच्च स्तर की टी कोशिकाएं उत्पन्न करें। टीकों के विकास में वायरल घटकों को शामिल किया जाना चाहिए जिन्हें टी कोशिकाएं पहचानती हैं और उनके खिलाफ प्रतिक्रिया करती हैं। वास्तव में, हमारे निष्कर्ष हो सकते हैं बताएं कि क्यों कुछ टीके वायरस के खिलाफ बेहतर सुरक्षा प्रदान करते हैं जबकि वे व्यापक टी सेल प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने में सक्षम हैं।”

ड्यूक-एनयूएस में अनुसंधान के वरिष्ठ उपाध्यक्ष प्रोफेसर पैट्रिक टैन ने कहा:

“अध्ययन के निष्कर्ष हमें अधिक प्रभावी और व्यापक टीके बनाने के लिए एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाओं दोनों को एकीकृत करने के लिए प्रोत्साहित करते हैं। टी कोशिकाओं की अनूठी भूमिका को समझने से, विशेष रूप से पीले बुखार, डेंगू और ज़िका जैसे वायरस में, जो सभी एक ही से हैं परिवार और एडीज मच्छर संचरण के कारण सिंगापुर में सार्वजनिक स्वास्थ्य खतरा पैदा हो सकता है, हम ऐसे टीके विकसित कर सकते हैं जो ऐसी लाइलाज बीमारियों को नियंत्रित करने के लिए वायरल उपभेदों और उत्परिवर्तन की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करते हैं।”

इसके बाद, वैज्ञानिकों का लक्ष्य यह अध्ययन करना है कि क्यों कुछ व्यक्तियों में टीकाकरण के प्रति दूसरों की तुलना में उच्च टी-सेल प्रतिक्रिया विकसित होती है।

ड्यूक-एनयूएस चिकित्सा शिक्षा में अग्रणी और बायोमेडिकल अनुसंधान पावरहाउस है, जो मानव जैविक प्रणालियों को बेहतर ढंग से समझने के लिए बुनियादी वैज्ञानिक अनुसंधान को अनुवाद संबंधी ज्ञान के साथ जोड़ता है, साथ ही सिंगापुर और एशिया में लाखों लोगों को प्रभावित करने वाली सामान्य बीमारियों के लिए नए उपचार और टीके विकसित करता है।