नए जीन को फैंकोनी एनीमिया के गंभीर मामलों से जोड़ा गया

में प्रकाशित निष्कर्ष, में प्रकाशित नैदानिक ​​जांच जर्नलइस जीन को पहचानें फैंक्स और यह प्रदर्शित करता है कि डीएनए की मरम्मत के लिए यह कितना आवश्यक है। जीनोम रखरखाव की प्रयोगशाला के प्रमुख रॉकफेलर के आगाटा स्मोगोर्ज़ेस्का कहते हैं, “क्या हड़ताली है, यह गंभीरता है।” “हम बहुत सारे गर्भपात देख रहे हैं, या बच्चे बहुत लंबे समय तक नहीं रह रहे हैं, जो इस जीन और डीएनए मरम्मत मार्ग के महत्व को दिखाता है जो यह कई प्रकार की स्टेम कोशिकाओं के लिए जुड़ा हुआ है।”

रोगी से मार्ग तक

Fanconi एनीमिया जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो एक जीनोमिक मरम्मत प्रक्रिया को नियंत्रित करता है जो डीएनए के स्ट्रैंड्स के बीच सहसंयोजक बंधनों को हटाता है, जिसे डीएनए इंटरस्ट्रैंड क्रॉसलिंक कहा जाता है। लेकिन जबकि फैंक्स जीन स्पष्ट रूप से उस मरम्मत मार्ग में शामिल है, यह विशेष जीन कभी भी फैंकोनी एनीमिया के रोगियों में उत्परिवर्तित नहीं लगता था। “क्रायो-ईएम संरचनाओं ने दिखाया कि फैंक्स प्रोटीन फैंब और फैंकल के साथ एक तंग परिसर बनाता है, दो अन्य प्रोटीन जिनकी कमियों के परिणामस्वरूप फैनकोनी एनीमिया होता है,” स्मोगोरज़्यूस्का कहते हैं। “यह आश्चर्य की बात थी कि हम किसी भी फैंकोनी एनीमिया के रोगियों के बारे में नहीं जानते थे फैंक्स उत्परिवर्तन। “

तब न्यूयॉर्क में एक परिवार, जिनके पास कई गर्भपात और जीवन के साथ असंगत विकासात्मक असामान्यताओं के साथ एक नवजात शिशु था, ने माउंट सिनाई में इकन स्कूल ऑफ मेडिसिन में एक टीम से देखभाल की। इन चिकित्सक-वैज्ञानिकों ने एक रक्त परीक्षण का आदेश दिया, जिसमें भ्रूण और नवजात शिशुओं का निदान किया गया था, और फैनकोनी एनीमिया के साथ नवजात। फैंक्स – तब के रूप में जाना जाता है 100 के अधीन – हुआ था। लेकिन इन आनुवंशिक परिवर्तनों और बीमारी के बीच की कड़ी केवल स्मोगोरज़ेस्का की प्रयोगशाला के बीच एक सहयोग के माध्यम से स्थापित की गई थी – बायोमेडिकल साथी बेंजामिन हैरिसन द्वारा किए गए प्रयोगों के साथ – एनवाईयू टीम ने गिल्ड एवरोनी के नेतृत्व में, और ब्रूस गेलब और कैसी मिंट्ज़ के नेतृत्व में माउंट सिनाई टीम। साथ में, शोधकर्ताओं ने म्यूटेशन द्वारा संचालित, फैंकोनी एनीमिया के पहले अज्ञात, आक्रामक रूप के अस्तित्व की पुष्टि की, फैंक्स। परीक्षण से पता चला कि प्रोटीन द्वारा गठित किया गया फैंक्स नवजात शिशु से गायब था, और यह कि नवजात शिशु के फैंकोनी एनीमिया डीएनए मरम्मत मार्ग जीन की एक सामान्य प्रति के बिना अपने कर्तव्यों को करने में असमर्थ था।

तो वह था 100 के अधीन आधिकारिक तौर पर उपनाम प्राप्त किया फैंक्स23 जीनों में से एक के रूप में अपनी स्थिति को दर्शाता है जिसे अब फैनकोनी एनीमिया के रोगियों में उत्परिवर्तित किया जाना चाहिए। परिणाम स्थापित फैंक्स एक नए Fanconi एनीमिया जीन के रूप में एक असामान्य रूप से आक्रामक बीमारी का कारण बनता है।

“कभी -कभी आप एक मार्ग के साथ शुरू करते हैं और मरीजों में उत्परिवर्तन पाते हैं, लेकिन अन्य बार आप रोगियों के साथ शुरू करते हैं और वहां से मार्ग को परिभाषित करते हैं,” स्मोगोरज़्यूस्का कहते हैं। “फैंकोनी एनीमिया अक्सर बाद में रहा है; अधिकांश फैनकोनी एनीमिया जीन की पहचान रोगियों का अध्ययन करने के बाद की गई थी।”

दुर्लभ रोग अनुसंधान में सहयोग करना

Smogorzewska और सहकर्मियों को संदेह होने लगा कि Fanconi एनीमिया के मरीजों के साथ पेश नहीं किया गया था फैंक्स म्यूटेशन अब तक क्योंकि ये म्यूटेशन बहुत गंभीर हैं। “इस प्रोटीन के बिना, यह संभावना नहीं है कि भ्रूण जीवित रहेगा,” स्मोगोरज़्यूस्का कहते हैं। “अगर हम देखना शुरू करते हैं फैंक्स बहुत सारे गर्भपात वाले परिवारों में उत्परिवर्तन, मुझे संदेह है कि हम कई और माता -पिता की खोज करना शुरू करेंगे जो वाहक हैं। “

दरअसल, भारत में कस्तूरबा मेडिकल कॉलेज की मदद से, टीम ने जल्द ही दो गर्भपात के साथ एक दूसरे परिवार की पहचान की। उस परिवार से उत्परिवर्ती प्रोटीन के अध्ययन से सामान्य कार्य की कमी का पता चला। इस बीच, जर्मनी में वुर्ज़बर्ग विश्वविद्यालय के डिटलेव शिंडलर के नेतृत्व में एक समूह ने पहले ही एक प्रारंभिक रिपोर्ट प्रस्तुत की थी 100 के अधीन चार साल पहले एक भ्रूण से लिए गए सेल नमूनों में उत्परिवर्तन, यह भी निष्कर्ष निकाला कि इस जीन में उत्परिवर्तन ने फैनकोनी एनीमिया का कारण बना। फैंकोनी कैंसर फाउंडेशन द्वारा आयोजित एक संगोष्ठी में उस प्रस्तुति ने प्रकाशनों के समन्वय के लिए नेतृत्व किया, और शिंडलर के पेपर को जेसीआई में उसी समय प्रकाशित किया गया था जब स्मोगोर्ज़ेस्का और सहयोगियों द्वारा पेपर।

“फाउंडेशन बहुत सारे महत्वपूर्ण Fanconi एनीमिया अनुसंधान को संभव बनाता है,” Smogorzewska कहते हैं। “वकालत और अनुदान से परे, संगोष्ठी परिवारों, रोगियों, चिकित्सकों और शोधकर्ताओं को एक साथ लाता है और हमें सहयोग करने, प्रतिस्पर्धा करने और, इस मामले में, सह-प्रकाशित करने की अनुमति देता है।”

स्थापित करने से परे फैंक्स एक Fanconi एनीमिया जीन के रूप में और इस डीएनए मरम्मत मार्ग के महत्व पर जोर देते हुए, निष्कर्ष माता -पिता को मदद कर सकते हैं जो वाहक हैं, परिवार शुरू करते हैं। Smogorzewska एक भविष्य की कल्पना करता है जिसमें चिकित्सक स्क्रीन के लिए स्क्रीन करते हैं फैंक्स आईवीएफ के दौरान उत्परिवर्तन, आरोपण के लिए केवल स्वस्थ भ्रूण का चयन करना। “हम जल्द ही उन परिवारों की मदद करने में सक्षम हो सकते हैं जो इन उत्परिवर्तन को ले जाने वाले फैनकोनी एनीमिया को भविष्य के गर्भधारण में रोकते हैं,” स्मोगोरज़ेस्का कहते हैं। “अब हम जानते हैं कि हम क्या देख रहे हैं।”