एक नए अध्ययन से पता चलता है कि कैसे एक एंटीकैंसर दवा “बाहर” सिग्नल को ट्रिगर करती है जो इसे एक कैंसर सेल में चूसा जाता है। काम, 29 जनवरी को प्रकाशित किया प्रकृति संचारएक नए सिग्नलिंग तंत्र का खुलासा करता है जिसका शोषण अन्य दवाओं के लिए किया जा सकता है।
कई घातक कैंसर पी-कैडरिन नामक एक प्रोटीन को ओवरएक्स करते हैं, जो कोशिका झिल्ली में एम्बेडेड है। क्योंकि कैंसर कोशिकाओं में बहुत सारे पी-कैडरिन होते हैं जो उनकी सतह से बाहर चिपके होते हैं, इसलिए दवा के विकास के लिए प्रोटीन को लक्षित किया गया है।
पी-कैडरिन के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कैंसर कोशिकाओं में एक ड्रग पेलोड ले जा सकते हैं। यह स्पष्ट नहीं है, हालांकि, वास्तव में एंटीबॉडी पी-कैडरिन से कैसे जुड़ते हैं या वे एक बार संलग्न होने के बाद कैंसर सेल के अंदर कैसे पहुंचते हैं।
बिन ज़ी और शिपेंग जू, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में बायोफिज़िक्स और बायोमेडिकल इंजीनियरिंग में स्नातक छात्र, डेविस, प्रोफेसर संजीवी शिवसांकर के साथ, एंटीबॉडी CQY684 को पी-कैडरिन के लिए विस्तार से अध्ययन करने के लिए प्रयोगों की एक श्रृंखला को अंजाम दिया।
पी-कैडरिन सेल झिल्ली में एक डिमर, या मिलान की जोड़ी के रूप में एम्बेडेड होता है, एक आसन्न सेल की सतह पर पी-कैडरिन के साथ। यह डिमर दो अनुरूपताओं में मौजूद हो सकता है: एक अधिक खुला, “स्ट्रैंड-स्वैप” डिमर और एक क्रॉस-आकार, एक्स-डिमर।
शोधकर्ताओं ने पाया कि जब एंटी-कैंसर एंटीबॉडी पी-कैडरिन को बांधता है, तो यह इसे एक्स-डिमर रूप में लॉक कर देता है। स्थिर एक्स-फॉर्म तब एक रासायनिक संकेत को ट्रिगर करता है जिसके कारण झिल्ली के उस पैच को पिन किया जाता है और एक छोटे बुलबुले के रूप में सेल में चूसा जाता है। पूरे पी-कैडरिन/एंटीबॉडी/ड्रग कॉम्प्लेक्स को फिर एक संरचना में भेजा जाता है जिसे लाइसोसोम कहा जाता है जिसे टूट जाता है।
“हमारे परिणाम एक बाहरी-इन सिग्नलिंग तंत्र स्थापित करते हैं जो मौलिक अंतर्दृष्टि प्रदान करता है कि कोशिकाएं कैसे आसंजन को विनियमित करती हैं,” लेखकों ने लिखा। कैडरिन के खिलाफ एंटीबॉडी के लिए बाध्यकारी लक्ष्यों को समझने से कैंसर कोशिकाओं को खोजने और नष्ट करने के लिए इस मार्ग का शोषण करने वाली दवाओं को डिजाइन करने में मदद मिल सकती है।