में प्रकाशित एक अध्ययन विज्ञान उन्नति सबसे सामान्य प्रकार की दो काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी कोशिकाएं कैंसर को कैसे मारती हैं, इस बारे में नई अंतर्दृष्टि साझा करता है। बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, टेक्सास चिल्ड्रेन्स कैंसर सेंटर और बायलर में सेल और जीन थेरेपी सेंटर, ह्यूस्टन मेथोडिस्ट हॉस्पिटल और टेक्सास चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल के जांचकर्ताओं ने जांच की कि प्रतिरक्षा सिनैप्स पर आणविक गतिशीलता – जहां सीएआर टी कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं से जुड़ती हैं – कैसे प्रभावित करती हैं कैंसर विरोधी गतिविधि.
इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने यह समझने का लक्ष्य रखा कि विभिन्न सिग्नलिंग डोमेन वाली सीएआर टी कोशिकाएं आणविक और सेलुलर स्तरों पर कैसे काम करती हैं ताकि सीएआर अणुओं को डिजाइन करने की नींव रखी जा सके जो बी सेल घातकताओं से परे एंटीट्यूमर गतिविधि को अधिकतम करते हैं।
“हमने दो अलग-अलग प्रकार की CAR T कोशिकाओं को देखा। पहली, CD28.ζ-CART कोशिकाएँ, स्प्रिंटर्स की तरह होती हैं। वे कैंसर कोशिकाओं को जल्दी और कुशलता से मारती हैं, लेकिन उनकी गतिविधि अल्पकालिक होती है। दूसरी, 4-1BB.ζ -कार्ट कोशिकाएं, मैराथन धावकों की तरह होती हैं। वे लंबे समय तक लगातार कैंसर कोशिकाओं को मारती हैं,” बायलर और टेक्सास चिल्ड्रेन में बाल चिकित्सा – हेमेटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी के प्रोफेसर, वरिष्ठ लेखक डॉ. नबील अहमद ने कहा। “हमें यह समझने की ज़रूरत है कि आणविक स्तर पर क्या हो रहा है ताकि हम ठोस ट्यूमर जैसे इलाज के लिए कठिन घातक बीमारियों को लक्षित करने के लिए उनके हत्या के व्यवहार को अनुकूलित करने के लिए सीएआर टी कोशिकाओं को इंजीनियर कर सकें।” अहमद सेंटर फॉर सेल एंड जीन थेरेपी और डैन एल डंकन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के भी सदस्य हैं।
अहमद की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टोरल सहयोगी, पहले लेखक डॉ. अहमद गाद के नेतृत्व में, अनुसंधान टीम ने प्रतिरक्षा सिनैप्स में आणविक गतिशीलता की जांच की। टीम ने झिल्ली लिपिड राफ्ट – कोशिका की सतह पर कोलेस्ट्रॉल युक्त अणुओं को अलग करके सीएआर टी सेल इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स की बायोप्सी की, जहां कोशिकाओं के बीच सबसे अधिक आणविक बातचीत होती है।
उन्होंने पाया कि CD28.ζ-CAR अणु प्रतिरक्षा सिनेप्स के माध्यम से तेजी से आगे बढ़ते हैं, और कुछ ही मिनटों में कैंसर कोशिकाओं को मारने का काम करते हैं। इसने तेजी से सीएआर टी सेल रिकवरी और कैंसर कोशिकाओं की “सीरियल किलिंग” में महारत हासिल की। इसके विपरीत, शोधकर्ताओं ने पाया कि 4-1BB.ζ-CAR अणु लिपिड राफ्ट और प्रतिरक्षा सिनैप्स में रहते हैं। 4-1BB.ζ-CAR T कोशिकाएँ बहुगुणित होती हैं और एक साथ काम करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं की निरंतर “सहयोगी” हत्या होती है।
गैड ने कहा, “एकल अणुओं के बीच गतिशीलता के विशिष्ट पैटर्न को देखने से हमें इन उत्पादों के काम करने की बड़ी तस्वीर को समझने में मदद मिलती है।” “अगला, हम अध्ययन कर रहे हैं कि इन सीएआर टी कोशिकाओं को सिनेप्स स्तर पर गतिशील रूप से कैसे अनुकूलित किया जाए ताकि उन्हें और अधिक प्रभावी बनाया जा सके।”
अहमद ने कहा, “ट्यूमर बहुत परिष्कृत होते हैं। हमें अपने उपकरणों को बीमारी के जीव विज्ञान के अनुसार ढालने की जरूरत है। इसमें कई उपकरणों का उपयोग शामिल हो सकता है जो विभिन्न चरणों में अलग-अलग तरीकों से काम करते हैं।”
इस कार्य में योगदान देने वाले अन्य लेखकों में जेसिका एस. मॉरिस, ली गॉड्रेट-मिर्ट्सचिन, मेलिसा जे. मोंटाल्वो, सिब्रिना एस. केर, हैरिसन बर्जर, जेसिका सीएच ली, अम्र एम. सैडेलडिन, मोहम्मद अबू-अर्जा, शुओ जू, स्पिरिडौला वासिलिउ शामिल हैं। , रेबेका एम. ब्रॉक, क्रिस्टन फौसेक, मोहम्मद एफ. शेहा, मधुवंती श्रीनिवासन, योंगशुई ली, अराश सईदी, कैंडिस लेवेंटल, एन एम. लीन, मक्सिम मामोनकिन, एलेक्जेंडर कैरिसी, नवीन वरदराजन, मीनाक्षी हेगड़े, सुजीत के. जोसेफ, इल्या लेवेंटल और मालिनी मुखर्जी। वे निम्नलिखित में से एक या अधिक संस्थानों से संबद्ध हैं: बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, टेक्सास चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, सेंटर फॉर सेल एंड जीन थेरेपी, डैन एल डंकन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर, ह्यूस्टन विश्वविद्यालय और वर्जीनिया विश्वविद्यालय।
इस कार्य को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान U54 मूनशॉट ग्रांट, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, टेक्सास के कैंसर निवारण और अनुसंधान संस्थान, बी ब्रूक्स ब्रेव फंड सेंट बाल्ड्रिक फाउंडेशन फ़ेलोशिप, स्टैंड अप टू कैंसर, सेंट बाल्ड्रिक बाल चिकित्सा कैंसर द्वारा समर्थित किया गया था। ड्रीम टीम ट्रांसलेशनल रिसर्च ग्रांट, ट्रायम्फ ओवर किड्स कैंसर फाउंडेशन, एलेक्स मोल फैमिली फंड और द फारिस फाउंडेशन।
