यकृत कैंसर के आणविक ड्राइवरों को उजागर करना

लिवर कैंसर स्वस्थ यकृत ऊतक से अनायास उत्पन्न हो सकता है। हाल ही में, हालांकि, शोधकर्ताओं ने कुछ यकृत कैंसर और गैर-वायरल क्रोनिक यकृत रोग (सीएलडी) के बीच बढ़ते संबंध की खोज की है।

एक लिवर कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी), लगभग 15-25% मामलों में सीएलडी के साथ जुड़ा हुआ है। जबकि कैंसर के बारे में जागरूकता बढ़ाने और स्क्रीनिंग ने पहले के चरणों में यकृत कैंसर का पता लगाने की क्षमता में सुधार किया है जब इसका अधिक प्रभावी रूप से इलाज किया जाता है, कैंसर की रोकथाम हमेशा स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं और बायोमेडिकल शोधकर्ताओं दोनों का एक प्राथमिक लक्ष्य होता है।

एचसीसी के साथ सीएलडी की बढ़ती व्यापकता से पता चलता है कि यह अंतर्निहित स्थिति जिगर के ऊतकों को कैंसर के विकास के लिए प्रेरित करती है। यह जांचने के लिए कि सीएलडी के साथ एचसीसी रोगियों से स्वस्थ यकृत ऊतक कैसे भिन्न होता है, हिरोशिमा विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों, हिरोशिमा प्रीफेक्चरल अस्पताल और हिरोशिमा विश्वविद्यालय अस्पताल ने सामान्य और प्रभावित नमूनों में जीन अभिव्यक्ति और मेटाबोलाइट्स (अणुओं) की तुलना की। टीम ने 21 फरवरी को अपना शोध प्रकाशित किया प्रोटिओम रिसर्च जर्नल।

“इस अध्ययन में, हमने गैर-वायरल क्रोनिक यकृत रोग वाले रोगियों से एचसीसी घावों से सटे हुए गैर-कैंसर लिवर ऊतक का विश्लेषण किया। ट्रांसक्रिपटोमिक और मेटाबोलोमिक डेटा के बहु-ओमिक्स विश्लेषण के माध्यम से, हमने एचसीसी विकास के लिए आणविक तंत्र को उजागर करने और उपन्यास के लक्ष्य की पहचान करने का लक्ष्य रखा,” हिरोशिमा विश्वविद्यालय, जापान में विज्ञान और शोध पत्र के पहले लेखक।

विशेष रूप से, टीम ने आरएनए-सीक्यू का उपयोग आरएनए टेप, या आनुवंशिक जानकारी की अस्थायी प्रतियों को अनुक्रमित करने के लिए किया, यह निर्धारित करने के लिए कि कौन से जीन सामान्य और सीएलडी ऊतक में और किन स्तरों पर व्यक्त किए जा रहे थे। प्रत्येक ऊतक में प्रत्येक आरएनए प्रतिलेख की संख्या की तुलना में, शोधकर्ता यह अनुमान लगा सकते हैं कि जीन की अभिव्यक्ति दो ऊतकों और अनुमान के बीच भिन्न होती है कि सेलुलर मार्ग रोग में योगदान दे सकते हैं।

समानांतर में, शोधकर्ताओं ने विश्लेषण किया कि चयापचयों में चयापचय और सामान्य ऊतक में कौन से चयापचय मौजूद थे, जो चयापचय मार्गों की पहचान कर सकते थे। जीन अभिव्यक्ति और चयापचयों में अंतर की जांच करके, जांचकर्ता एचसीसी की रोकथाम के लिए संभावित रोग पैदा करने वाले मार्गों और संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने में सक्षम थे।

“सीएलडी से एचसीसी के विकास को अंतर्निहित आणविक तंत्र को सूजन से संबंधित संकेतों और उम्र से संबंधित चयापचय असामान्यताओं की सक्रियता को शामिल करने के लिए दिखाया गया है। यह सुझाव दिया जाता है कि इन अलग-अलग तंत्रों के आधार पर कीमोकेन्टेशन के आधार पर केमोप्रैशन के लिए लक्ष्यों को अलग करने की आवश्यकता है। इन असामान्यताओं को कम करने में, “हिरोशिमा विश्वविद्यालय में ग्रेजुएट स्कूल ऑफ बायोमेडिकल एंड हेल्थ साइंसेज में लेक्चरर, अत्सुशी ओनो ने कहा और शोध पत्र के एक लेखक।

अनुसंधान टीम ने सीएलडी मामलों को दो उपप्रकारों में वर्गीकृत किया: उपप्रकार 1, भड़काऊ मार्करों की उच्च अभिव्यक्ति, और उपप्रकार 2 की विशेषता है, जो अधिक बुजुर्ग रोगियों के साथ जुड़ा हुआ है। उपप्रकार 1 द्वारा प्रदर्शित ऊंचा भड़काऊ सिग्नलिंग पहले से ही पिछले अध्ययनों में कैंसर के विकास के लिए एक संभावित तंत्र के रूप में रिपोर्ट की गई है। दोनों सीएलडी उपप्रकारों ने फैटी एसिड चयापचय से जुड़े कम जीन अभिव्यक्ति को दिखाया, और उपप्रकार 2 ने सामान्य यकृत ऊतक की तुलना में उच्च फैटी एसिड संचय और मेटाबोलाइट की कमियों को दिखाया।

जिगर की बीमारी से जुड़े परिवर्तनों को उलटने में ग्रीन टी की भूमिका, अन्य उपचारों का पता लगाया गया

महत्वपूर्ण रूप से, सीएलडी से जुड़े सेलुलर मार्गों में अपचयन एचसीसी की रोकथाम के लिए चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान कर सकता है। अनुसंधान टीम ने जांच की कि सीएलडी उपप्रकारों में जीन अभिव्यक्ति को कैसे विशिष्ट उपचारों द्वारा बदल दिया जा सकता है। एक उच्च वसा वाले आहार-प्रेरित गैर-अल्कोहलिक फैटी लिवर माउस मॉडल का उपयोग करके पहले से प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला कि ग्रीन टी या एपिगैलोकैटेचिन गैलेट (ईजीसीजी) ने भड़काऊ मार्गों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति को रोका। इसलिए ईजीसीजी सीएलडी में देखे गए कुछ मार्ग विकृति को उलटने में मदद कर सकता है जो एचसीसी विकास में योगदान कर सकता है।

टीम स्वीकार करती है कि एचसीसी की रोकथाम के लिए संभावित उपचारों की प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए अधिक काम की आवश्यकता है। “भविष्य में, हम आशा करते हैं कि उपचार विकसित किए जाएंगे जो आणविक असामान्यताओं के अनुरूप हैं, जैसे कि सूजन की विशेषता (सीएलडी) समूह में सूजन को समाप्त करना, और पुनरावृत्ति (मेटाबोलाइट्स) जो उम्र बढ़ने की विशेषता (सीएलडी) समूह में उम्र के साथ कमी हो जाती है,” ओनो ने कहा।