वैज्ञानिक वैज्ञानिक समझ रखते हैं कि कैसे एंटीकैंसर ड्रग्स कैंसर को मारते हैं

BRCA1 और BRCA2 में उत्परिवर्तन – ट्यूमर शमन जीन जो डीएनए की मरम्मत में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं – कैंसर की संभावना को काफी बढ़ाते हैं। हालांकि, ये कैंसर एंटीकैंसर दवाओं जैसे कि पॉली (एडीपी-राइबोज) पोलीमरेज़ इनहिबिटर (PARPI) के प्रति काफी संवेदनशील हैं। सफल होने पर, इन कैंसर उपचारों से कैंसर कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त डीएनए नुकसान होता है। हालांकि, इन दवाओं द्वारा संभावित रूप से प्रेरित विभिन्न नुकसान की सरणी कोशिका मृत्यु के सटीक कारण को इंगित करना मुश्किल बनाती है। इसके अतिरिक्त, PARPI प्रतिरोध होता है, उपचार को जटिल बनाता है और आवर्तक कैंसर के लिए अग्रणी होता है।

डॉ। कैंटर ने कहा, “पारंपरिक सोच यह है कि PARPI से एकल-फंसे डीएनए ब्रेक ने अंततः डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक उत्पन्न किया, और यही वह था जो बीआरसीए उत्परिवर्ती कैंसर कोशिकाओं को मार रहा था,” डॉ। कैंटर ने कहा, “ ऑन्कोलॉजी में ग्लेडिस स्मिथ मार्टिन अध्यक्ष और आणविक, सेल और कैंसर जीव विज्ञान के प्रोफेसर। “फिर भी, साहित्य में बहुत कुछ नहीं था जिसने प्रयोगात्मक रूप से इस विश्वास की पुष्टि की। हमने शुरुआत में वापस जाने का फैसला किया और जीनोम इंजीनियरिंग टूल्स का उपयोग करने के लिए यह देखने के लिए कि ये कोशिकाएं अपने डीएनए में एकल-स्ट्रैंड निक के साथ कैसे निपटती हैं।”

CRISPR तकनीक का उपयोग करते हुए, कैंटर लैब में एक पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता, कैंटर और डॉ। व्हेलन ने छोटे, एकल स्ट्रैंड को कई स्तन कैंसर सेल लाइनों में तोड़ दिया, जैसे कि BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तन, साथ ही BRCA-g-proficect कोशिकाओं के साथ। उन्होंने पाया कि BRCA1 या BRCA2 की कमी वाली कोशिकाएं Nicks के प्रति विशिष्ट रूप से संवेदनशील थीं। उन्होंने यह भी पाया कि स्तन कैंसर कोशिकाएं जो जटिल के घटकों को खो देती हैं जो डीएनए को अनावश्यक डीएनए अंत कटौती से बचाती हैं, जो कि PARP अवरोधकों जैसे कीमोथेरेपी दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो जाती हैं। हालांकि, स्तन कैंसर कोशिकाओं में डबल स्ट्रैंड डीएनए मरम्मत कार्यों को बहाल करने से कोशिकाओं को मरने से नहीं बचाया गया, इस प्रकार यह दर्शाता है कि ये मरम्मत कार्य स्तन कैंसर सेल अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण नहीं हैं। इसके बजाय, कोशिकाएं एकल स्ट्रैंड निक के प्रति और भी अधिक संवेदनशील हो जाती हैं, जो तब जमा होती हैं और बड़े अंतराल बनाते हैं।

“हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि यह एक एकल-फंसे हुए डीएनए गैप में एक निक की स्नेह है जो इस सेलुलर सुस्ती को चलाता है,” व्हेलन ने कहा। “यह साइटोटॉक्सिसिटी के एक अलग तंत्र को उजागर करता है, जहां अत्यधिक स्नेह, समरूप पुनर्संयोजन द्वारा विफल डीएनए की मरम्मत के बजाय, निक-प्रेरित क्षति के लिए बीआरसीए की कमी वाले कोशिकाओं की भेद्यता को कम करता है।”

निष्कर्ष बताते हैं कि PARPI BRCA1 और BRCA2 कैंसर कोशिकाओं में निक उत्पन्न करके भी काम कर सकता है, इन घावों को प्रभावी ढंग से संसाधित करने में असमर्थता का शोषण कर सकता है। PARPI- प्रतिरोध विकसित करने वाले कैंसर के लिए, निक-उत्प्रेरण उपचार प्रतिरोध को बायपास करने और चुनिंदा लकीर-निर्भर कमजोरियों को लक्षित करने के लिए एक आशाजनक तंत्र प्रदान करते हैं।

“महत्वपूर्ण बात यह है कि हमारे निष्कर्ष पारपी-प्रतिरोधी कोशिकाओं के इलाज के लिए एक मार्ग का सुझाव देते हैं जो कि समरूप पुनर्संयोजन मरम्मत को प्राप्त करने के लिए: इन कोशिकाओं को मारने के लिए, निक्स को आयनिंग विकिरण के माध्यम से प्रेरित किया जा सकता है,” कैंटर ने कहा। “इस तरह से निक्स को लक्षित करके, थेरेपी इन प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं की लगातार कमजोरियों का प्रभावी ढंग से फायदा उठा सकते हैं।”