यूके और अमेरिकी वैज्ञानिकों की एक अंतरराष्ट्रीय टीम ने पता लगाया है कि मैक्रोफेज की गतिविधि – एक प्रकार की सफेद रक्त कोशिका जो रोगजनकों और कैंसर कोशिकाओं को घेरती है – का उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि मेलेनोमा रोगी इम्यूनोथेरेपी का जवाब देगा या नहीं। उनके निष्कर्ष, एक ऐतिहासिक पेपर में प्रकाशित हुए जेसीओ ऑन्कोलॉजी एडवांसचिकित्सकों को ऐसे उपचार चुनने में मदद करेगा जो उनके रोगियों के लिए सबसे प्रभावी होने की संभावना है।
इम्यूनोथेरेपी त्वचा और गुर्दे के कैंसर सहित कई प्रकार के कैंसर के लिए एक शक्तिशाली उपचार है, लेकिन दुर्भाग्य से केवल आधे मरीज ही इस प्रकार के उपचार का जवाब देते हैं।
इसलिए, सर्वोत्तम उपचार का चयन अक्सर एक परीक्षण-और-त्रुटि प्रक्रिया होती है, जिससे उन रोगियों को साइड इफेक्ट का सामना करना पड़ता है जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, जबकि उनका कैंसर अछूता रहता है और संभावित रूप से उनकी स्थिति खराब हो जाती है।
अब बाथ यूनिवर्सिटी (यूके) और स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी (सीए, यूएसए) के शोधकर्ताओं ने नए बायोमार्कर – शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के संकेतक – की जांच की है, जो टीवीईसी नामक इम्यूनोथेरेपी उपचार पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना वाले मेलेनोमा रोगियों की पहचान कर सकते हैं।
टीवीईसी एक संशोधित ऑन्कोलिटिक वायरस है जिसे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने के लिए सीधे मेलेनोमा में इंजेक्ट किया जाता है। इसका उपयोग पहले उन्नत मेलेनोमा में किया गया है, हालांकि यह अध्ययन उच्च जोखिम वाले चरण II मेलेनोमा रोगियों के इलाज के लिए इसकी क्षमता की जांच करने वाला पहला अध्ययन था।
परंपरागत रूप से यह सोचा गया था कि टीवीईसी टी कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करता है – एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका – जिससे वे कैंसर कोशिकाओं पर हमला करते हैं और मेलेनोमा को सिकोड़ते हैं।
हालाँकि, टीम ने पाया कि पहले से मौजूद और उपचार के बाद की टी सेल आबादी का उपचार प्रतिक्रियाओं से कोई संबंध नहीं था। इसके बजाय, उन्होंने पाया कि मैक्रोफेज में परिवर्तन इस बात से संबंधित हैं कि किन रोगियों ने उपचार के प्रति प्रतिक्रिया व्यक्त की और किसे नहीं।
इसके अतिरिक्त, पिछले शोध में इम्यूनोथेरेपी प्रभावी है या नहीं इसका आकलन करने के लिए पीडी-एल1 जैसे प्रोटीन संकेतकों और टी कोशिकाओं में शामिल जीनों की मात्रा की निगरानी की गई है।
हालाँकि, इस नवीनतम अध्ययन से पता चलता है कि ये तकनीकें सटीक भविष्यवाणी नहीं करती हैं कि कौन से मरीज़ उपचार पर प्रतिक्रिया देंगे।
सक्रियता को मापना, न कि केवल मात्रा को
अपने अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने iFRET नामक एक विधि का उपयोग किया, जो केवल मौजूद प्रोटीन की मात्रा को मापने के बजाय प्रोटीन सक्रियण पर नज़र रखता है।
उन्होंने पाया कि टी सेल की उपस्थिति ने उपचार से पहले और बाद में वायरल उत्तेजना या ट्यूमर प्रतिक्रिया के लिए कोई सुसंगत रुझान नहीं दिखाया, लेकिन प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों में उपचार के बाद मैक्रोफेज की भारी घुसपैठ हुई, जो प्रतिरक्षा जांच बिंदु नियामकों में बहुत उच्च सक्रियता से जुड़ी थी – प्रोटीन जो मदद करते हैं प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करें, ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला न करे।
शोधकर्ता निष्कर्षों का उपयोग नैदानिक रूप से पूर्वानुमानित परीक्षण विकसित करने के लिए करेंगे, जिससे मरीज़ चिकित्सा का जवाब देंगे और चिकित्सकों को एक व्यक्तिगत उपचार तैयार करने में सक्षम बनाएंगे, जिससे समय की बचत होगी और रोगी के लिए साइड इफेक्ट्स कम होंगे, साथ ही महंगे उपचारों के उपयोग को कम किया जा सकेगा जो ऐसा नहीं करते हैं। काम।
जीवन विज्ञान विभाग और बाथ विश्वविद्यालय में सेंटर फॉर थेराप्यूटिक इनोवेशन के निदेशक प्रोफेसर बानाफ्शे लारिजानी ने अध्ययन का सह-नेतृत्व किया। उसने कहा: “हम जानते हैं कि लोग इम्यूनोथेरेपी पर बहुत अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं – कुछ मामलों में ट्यूमर सिकुड़ जाते हैं, और अन्य में, दुख की बात है कि मरीज जीवित नहीं बचते हैं।
“हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि केवल टी सेल गतिविधि को देखना पर्याप्त नहीं है, बल्कि यह अनुमान लगाने के लिए कि एक मरीज विभिन्न उपचारों पर कैसे प्रतिक्रिया देगा, पूरे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वातावरण को विस्तार से देखना जरूरी है।
“हमारे नतीजे बताते हैं कि, प्रतिक्रिया न देने वाले मरीजों में, हमें ट्यूमर प्रतिरक्षा वातावरण को पुन: प्रोग्राम करने के लिए इन मैक्रोफेज को लक्षित करना चाहिए।
“हमें उम्मीद है कि हमारा शोध चिकित्सकों को महत्वपूर्ण निर्णय लेने में सक्षम करेगा कि किन रोगियों को सर्जरी या इम्यूनोथेरेपी द्वारा प्रतिरक्षा जांच चौकी नाकाबंदी द्वारा बेहतर सेवा प्रदान की जाएगी।”
स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में त्वचीय सर्जिकल ऑन्कोलॉजी विभाग के निदेशक डॉ. अमांडा किरणे, जिन्होंने अध्ययन के नैदानिक भाग का नेतृत्व किया, ने कहा:
“यह अध्ययन पहले से मौजूद जन्मजात प्रतिरक्षा कार्यों और प्रतिरक्षा-उत्तेजक दवाओं पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता के बीच संबंध स्थापित करने में अत्यधिक जानकारीपूर्ण है।
“यह उभरते सबूतों का भी दृढ़ता से समर्थन करता है कि इस प्रकार की इम्यूनोथेरेपी – ऑनकोलिटिक वायरस – पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना वाले रोगियों में जैविक अंतर हो सकते हैं – बनाम अन्य प्रकार जो प्रतिरक्षा जांच बिंदु नियामकों को लक्षित करते हैं।
“अंत में, यह ट्यूमर में नैदानिक बायोमार्कर और प्रोटीन गतिविधि के रूप में पीडी-एल 1 प्रोटीन मूल्यों को मापने के बीच डिस्कनेक्ट के नए और महत्वपूर्ण संदर्भ का विस्तार करता है।
“आईएफआरईटी-आधारित प्रतिरक्षा गतिविधि माप की अतिरिक्त जानकारी इस बात का महत्वपूर्ण गायब लिंक प्रदान कर सकती है कि वर्तमान बायोमार्कर उपचार निर्णय लेने में रोगियों की सहायता के लिए एक उपयोगी परीक्षण देने में विफल क्यों रहे हैं।”
इसके बाद, टीम का लक्ष्य प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इंटरैक्शन में योगदान देने वाली सभी कोशिकाओं को चिह्नित करना है, जो रोगी स्तरीकरण में और सुधार करेगा और इसलिए वैयक्तिकृत चिकित्सा की सिलाई करेगा।
