शोधकर्ताओं ने नॉनक्लॉजिक फैटी लीवर रोगों के उपन्यास थेरेप्यूटिक्स का मार्गदर्शन करने के लिए एक जीन की पहचान की

जिगर आपके शरीर के रासायनिक प्रसंस्करण संयंत्र के रूप में कार्य करता है, वसा और पोषक तत्वों को संभालता है। हालांकि, आज की खराब आहार विकल्पों की जीवनशैली और व्यायाम की कमी से जिगर में बहुत अधिक वसा हो सकती है, जिससे NAFLD जैसी चयापचय स्थितियों की एक श्रृंखला हो सकती है। यह अनुमान लगाया जाता है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 100 मिलियन व्यक्ति (लगभग 25% आबादी) और दुनिया में तीन व्यक्तियों में से एक NAFLD से प्रभावित है। लगभग 25% NAFLD रोगी जिगर की सूजन (नॉनक्लॉजिक स्टीटोहेपेटाइटिस, एनएएसएच) और स्कारिंग (लीवर फाइब्रोसिस) सहित अधिक गंभीर चरण में प्रगति करते हैं, जिससे सिरोसिस या यहां तक ​​कि यकृत कैंसर हो सकता है। इसलिए, यह समझना कि NAFLD फाइब्रोटिक NASH के लिए कैसे आगे बढ़ता है, NAFLD रोगियों के परिणामों में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है।

बिगड़ा हुआ लाइसोसोमल फ़ंक्शन (अपशिष्ट को तोड़ने) से यकृत कोशिकाओं में अतिरिक्त लिपिड का संचय होता है, NAFLD को बिगड़ता है और इसकी प्रगति में योगदान होता है। मोटे रोगियों के बीच एक नैदानिक ​​जीन-प्रोफाइलिंग डेटासेट (GSE163211) का विश्लेषण करके, शोधकर्ताओं ने पहचाना ASAH1 एक महत्वपूर्ण लाइसोसोमल जीन के रूप में जो एनएएफएलडी चरणों के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है।

लीड अन्वेषक यांग झांग, पीएचडी, फार्माकोलॉजिकल एंड फार्मास्युटिकल साइंसेज विभाग, कॉलेज ऑफ फार्मेसी, यूनिवर्सिटी ऑफ ह्यूस्टन, कहते हैं, “NAFLD एक प्रमुख वैश्विक स्वास्थ्य चुनौती बन गया है, जबकि NAFLD और NASH के लिए वर्तमान उपचार विकल्प अभी भी सीमित हैं। अनुसंधान ने ASAH1 जीन और यकृत रोग के बीच संबंध स्थापित किए थे, यह अध्ययन यह प्रदर्शित करने वाला पहला है कि ASAH1 विशेष रूप से यकृत कोशिकाओं में लिपिड प्रसंस्करण को कैसे प्रभावित करता है और रोग की प्रगति को प्रभावित करता है। “

शोधकर्ताओं ने ASAH1 (एसिड सेरामिडेज़ (एसी) नामक एक प्रोटीन को एन्कोडिंग) एक महत्वपूर्ण जीन के रूप में पहचाना जो NAFLD की गंभीरता से संबंधित है। उनके डेटा से पता चला है कि लिवर कोशिकाओं से ASAH1 को हटाने से लीवर की क्षति, सूजन और फाइब्रोसिस ने NAFLD के एक मॉडल में चूहों को उच्च वसा और उच्च-कोलेस्ट्रॉल के आहार को खिलाकर प्रेरित किया। आगे के विश्लेषण से पता चला कि ASAH1 की कमी ने हानिकारक लिपिड संचय में वृद्धि की, लिपिड चयापचय को बाधित किया, सेलुलर तनाव को ट्रिगर किया, और सेल के अपशिष्ट निपटान प्रणाली को बिगड़ा। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि ASAH1 हेपेटिक लिपिड होमोस्टैसिस और सेलुलर रखरखाव प्रक्रियाओं को विनियमित करके लीवर रोग (फाइब्रोटिक एनएएसएच) के अधिक गंभीर रूपों के लिए सरल NAFLD से प्रगति को रोकने में एक महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है।

डॉ। झांग जारी है, “यह ASAH1 अभिव्यक्ति या AC गतिविधि को लक्षित करके NAFLD रोगियों के लिए संभावित चिकित्सीय रणनीति प्रदान करता है। इसके अलावा, यकृत ASAH1 अभिव्यक्ति या AC गतिविधि की निगरानी करके, नैदानिक ​​पेशेवर रोगों की प्रगति के लिए उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान कर सकते हैं और इस प्रकार गंभीर यकृत जटिलताओं जैसे कि सिरोसिस और यकृत कार्सिनोमा और अंतिम रूप से सुधार करने के लिए लक्षित हस्तक्षेप रणनीतियों को सूचित करते हैं।”

सह-लीड इन्वेस्टिगेटर रुई ज़ूओ, एमएमड।, पीएचडी उम्मीदवार, ह्यूस्टन विश्वविद्यालय, कॉलेज ऑफ फार्मेसी, कहते हैं: “जबकि एएसएएच 1 की कमी ने लिपिड चयापचय के कई पहलुओं को प्रभावित किया, यह विशेष रूप से कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावित करता है, लेकिन ट्राइग्लिसराइड्स को ट्रिग्लिसर में नहीं दिया गया था। चयापचय। ट्राइग्लिसराइड का स्तर अपरिवर्तित रहा। यह असामान्य पैटर्न बताता है कि ASAH1 जीन कोलेस्ट्रॉल के प्रबंधन में अधिक विशेष भूमिका निभाता है, लेकिन ट्राइग्लिसराइड्स नहीं। इसने हमारी पारंपरिक समझ को व्यापक बनाया कि ट्राइग्लिसराइड्स और कोलेस्ट्रॉल को NAFLD की प्रगति के दौरान कैसे विनियमित किया जाता है। “

वर्तमान में, NAFLD के लिए उपचार के विकल्प सीमित हैं; मुख्य दृष्टिकोण जीवनशैली संशोधनों पर ध्यान केंद्रित करते हैं, विशेष रूप से आहार और व्यायाम के माध्यम से वजन घटाने, जो रोगियों के लिए दीर्घकालिक बनाए रखने के लिए मुश्किल हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो NASH फाइब्रोसिस के चरणों के माध्यम से सिरोसिस के चरणों के माध्यम से प्रगति कर सकता है, जिस बिंदु पर यकृत प्रत्यारोपण एकमात्र उपचारात्मक विकल्प बन जाता है। इसलिए, NAFLD प्रगति को रोकने के लिए प्रभावी औषधीय उपचार होने से पूरक चिकित्सीय विकल्पों के रूप में मूल्यवान होगा। ASAH1 को लक्षित करने से उपचार विकसित करने की क्षमता होती है जो न केवल लक्षणों को संबोधित करते हैं, बल्कि बीमारी को खराब होने से रोकने में मदद करते हैं।

सह-लीड इन्वेस्टिगेटर एमआई वांग, एमडी, पीएचडी, डिपार्टमेंट ऑफ फार्माकोलॉजिकल एंड फार्मास्युटिकल साइंसेज, कॉलेज ऑफ फार्मेसी, यूनिवर्सिटी ऑफ़ ह्यूस्टन, ने निष्कर्ष निकाला है: “एक नैदानिक ​​गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट के रूप में, मैं वास्तव में उत्साहित हूं कि हमारे निष्कर्षों को मेटाबोलिक यकृत रोगों के साथ संघर्ष करने वाले मरीजों के लिए क्या मतलब है- अपने NAFLD के लिए उच्च जोखिम अधिक गंभीर हो जाता है, जब मैं शुरुआती चरण के फैटी लीवर की बीमारी के साथ रोगियों को देखता हूं, तो उन्हें यह बताना चुनौतीपूर्ण है कि क्या उनकी स्थिति स्थिर या बिगड़ती रहेगी। वह जगह है जहां मेरा मानना ​​है कि लिवर रोग उपचार का भविष्य झूठ है। “