सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए क्षमता के साथ एलएसडी एनालॉग विकसित किया गया

अनुसंधान, में प्रकाशित राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही, सिज़ोफ्रेनिया जैसी स्थितियों के लिए एक उपचार विकल्प के रूप में नई दवा की क्षमता पर प्रकाश डाला गया, जहां साइकेडेलिक्स सुरक्षा कारणों से निर्धारित नहीं हैं। यौगिक अन्य न्यूरोसाइकिएट्रिक और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के इलाज के लिए भी उपयोगी हो सकता है जो सिनैप्टिक लॉस और मस्तिष्क शोष द्वारा विशेषता है।

ड्रग को डिजाइन करने के लिए, जेआरटी को डब किया गया, शोधकर्ताओं ने एलएसडी की आणविक संरचना में सिर्फ दो परमाणुओं की स्थिति को फ़्लिप किया। रासायनिक फ्लिप ने अपने न्यूरोथेरेप्यूटिक गुणों को बनाए रखते हुए जेआरटी की मतिभ्रम की क्षमता को कम कर दिया, जिसमें न्यूरोनल विकास को बढ़ावा देने और क्षतिग्रस्त न्यूरोनल कनेक्शन की मरम्मत करने की क्षमता भी शामिल है जो अक्सर न्यूरोसाइकियाट्रिक और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के दिमाग में देखे जाते हैं।

“मूल रूप से, हमने यहां जो किया वह एक टायर रोटेशन है,” संगत लेखक डेविड ई। ओल्सन, इंस्टीट्यूट फॉर साइकेडेलिक्स एंड न्यूरोथेरेप्यूटिक्स के निदेशक और रसायन विज्ञान के प्रोफेसर, और यूसी डेविस में जैव रसायन और जैव रसायन और आणविक चिकित्सा ने कहा। “एलएसडी में दो परमाणुओं को स्थानांतरित करके, हमने जेआरटी की चयनात्मकता प्रोफ़ाइल में काफी सुधार किया और इसकी मतिभ्रम की क्षमता को कम कर दिया।”

JRT ने शक्तिशाली न्यूरोप्लास्टिक प्रभावों का प्रदर्शन किया और मनोविकृति से जुड़े व्यवहार और जीन अभिव्यक्ति के बिना, सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक और संज्ञानात्मक लक्षणों के लिए प्रासंगिक चूहों में बेहतर उपायों का प्रदर्शन किया।

ओल्सन ने कहा, “कोई भी वास्तव में सिज़ोफ्रेनिया के साथ एक मरीज को एलएसडी की तरह एक मतिभ्रम अणु नहीं देना चाहता है,” ओल्सन ने कहा, जो डेलिक्स थेरेप्यूटिक्स के सह-संस्थापक और मुख्य नवाचार अधिकारी भी हैं, एक कंपनी है जिसका उद्देश्य न्यूरोप्लास्टोजेन को बाजार में लाना है। “जेआरटी का विकास इस बात पर जोर देता है कि हम बेहतर दवाइयां बनाने के लिए शुरुआती बिंदुओं के रूप में एलएसडी जैसे साइकेडेलिक्स का उपयोग कर सकते हैं। हम उन दवाओं को बनाने में सक्षम हो सकते हैं जिनका उपयोग रोगी आबादी में किया जा सकता है जहां साइकेडेलिक का उपयोग पहले किया जाता है।”

जेआरटी की क्षमता का परीक्षण

ओल्सन ने कहा कि जेआरटी का उत्पादन करने के लिए 12-चरणीय संश्लेषण प्रक्रिया को पूरा करने में उनकी टीम को लगभग पांच साल लग गए। ओल्सन की प्रयोगशाला में एक पूर्व स्नातक छात्र जेरेमी आर। टक के नाम पर अणु का नाम दिया गया था, जो इसे संश्लेषित करने वाले पहले व्यक्ति थे और ओल्सन की प्रयोगशाला में एक अन्य पूर्व स्नातक छात्र ली ई। डनलप के साथ अध्ययन के सह-प्रथम लेखक हैं।

जेआरटी के सफल संश्लेषण के बाद, शोधकर्ताओं ने सेलुलर और माउस assays की एक बैटरी आयोजित की, जिसने दवा के न्यूरोप्लास्टिक प्रभावों का प्रदर्शन किया और एलएसडी के सापेक्ष सुरक्षा प्रोफ़ाइल में सुधार किया।

प्रमुख निष्कर्षों में शामिल हैं:

• जेआरटी और एलएसडी में सटीक आणविक भार और समग्र आकार है, लेकिन अलग -अलग औषधीय गुण हैं।
• जेआरटी सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी के लिए बहुत शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक है, विशेष रूप से 5-एचटी 2 ए रिसेप्टर्स, जिनमें से सक्रियण कॉर्टिकल न्यूरॉन विकास को बढ़ावा देने के लिए महत्वपूर्ण हैं।
• जेआरटी ने न्यूरोप्लास्टिक, या मस्तिष्क में सेलुलर कनेक्शन के बीच वृद्धि को बढ़ावा दिया, जिससे डेंड्राइटिक रीढ़ की घनत्व में 46% की वृद्धि हुई और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सिनैप्स घनत्व में 18% की वृद्धि हुई।
• जेआरटी ने मतिभ्रम जैसे व्यवहार नहीं किया, जो आमतौर पर देखे जाते हैं जब चूहों को एलएसडी के साथ डोज दिया जाता है।
• JRT ने सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा नहीं दिया। इस तरह की जीन अभिव्यक्ति आमतौर पर एलएसडी उपयोग के साथ प्रवर्धित होती है।
• जेआरटी ने मजबूत एंटी-डिप्रेसेंट प्रभाव का उत्पादन किया, इसके साथ केटामाइन की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक शक्तिशाली था, अत्याधुनिक तेजी से अभिनय एंटी-डिप्रेसेंट।
• जेआरटी ने संज्ञानात्मक लचीलेपन को बढ़ावा दिया, सफलतापूर्वक रिवर्सल सीखने में घाटे को संबोधित किया जो सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े हैं।

ओल्सन ने कहा, “जेआरटी में उच्च चिकित्सीय क्षमता है। अभी, हम इसे अन्य रोग मॉडल में परीक्षण कर रहे हैं, इसके संश्लेषण में सुधार कर रहे हैं, और जेआरटी के नए एनालॉग्स बना रहे हैं जो और भी बेहतर हो सकते हैं,” ओल्सन ने कहा।

सिज़ोफ्रेनिया के लिए एक अधिक प्रभावी उपचार

ओल्सन ने स्किज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक और संज्ञानात्मक लक्षणों के इलाज के लिए जेआरटी की क्षमता पर जोर दिया, क्योंकि अधिकांश वर्तमान उपचार एनहेडोनिया पर सीमित प्रभाव पैदा करते हैं – खुशी महसूस करने में असमर्थता – और संज्ञानात्मक कार्य। क्लोज़ापाइन एक अपवाद है, लेकिन इसके साइड इफेक्ट्स हैं, और स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के लिए पसंद की पहली पंक्ति की दवा नहीं है।

ओल्सन और उनकी टीम वर्तमान में अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव और न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों के खिलाफ जेआरटी की क्षमता का परीक्षण कर रही है।

अतिरिक्त coauthors में Yra A. Khatib, Cassandra J. Hatzipantelis, Samy Weiser Novak, Rachel M. Rahn, Alexis R. Davis, Adam Mosswood, Anna Mm Vernier, Ethan M. Fenton, Isak K. Afrestad, Robertad J. Tombari, Samuel J. Cartara, Zachary Dianda, Zachary Diandan Avanes, Noel A. Powell, Melan Chytil, Sheron Engel, James C. Fettinger, Amaya R. जेनक, विलियम ए। कार्लेज़ोन जूनियर, एलेक्स एस। नॉर्ड, ब्रायन डी। कंगास, कर्ट रासमुसेन, कॉनर लिस्टन और उरी मैनर।

यहां बताए गए शोध को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, यूसी डेविस प्रोवोस्ट के अंडरग्रेजुएट फेलोशिप, केमिली और हेनरी ड्रेफस फाउंडेशन, डॉ। मोहसैन नजफी रिसर्च अवार्ड इन मेडिसिनल केमिस्ट्री, द बून फैमिली फाउंडेशन, होप फॉर डिप्रेशन रिसर्च फाउंडेशन, द प्रिट्ज़कर न्यूरोपैस्ट्रिक डिसॉर्टियम, लाइफ फाउंडेशन, द लाइफ फाउंडेशन, द लाइफ फाउंडेशन, द लाइफ फाउंडेशन, द लाइफ फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित किया गया था। एक राष्ट्रीय विज्ञान फाउंडेशन न्यूरोनेक्स पुरस्कार।