आज प्रकाशित पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के नए शोध से पता चलता है कि अंतःशिरा द्वारा प्रशासित एक स्व-विनाशकारी टीका मकाक बंदरों में तपेदिक (टीबी) के खिलाफ अतिरिक्त सुरक्षा और संरक्षण प्रदान करता है। प्रकृति सूक्ष्म जीव विज्ञान.
अंतर्निहित सुरक्षा तंत्र कमजोर माइकोबैक्टीरिया के साथ आकस्मिक स्व-संक्रमण की संभावना को रोकते हैं, जो उस बीमारी से निपटने का एक सुरक्षित और प्रभावी तरीका प्रदान करता है जिसे विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा 2024 में सबसे घातक बीमारी के रूप में नामित किया गया था।
“हालांकि जीवित टीके के साथ अंतःशिरा टीकाकरण का विचार डरावना लग सकता है, यह गैर-मानव प्राइमेट्स में हमारे पिछले अध्ययनों में बहुत प्रभावी था। यहां, हमने IV टीकाकरण के सुरक्षा पहलू पर ध्यान केंद्रित किया और माइकोबैक्टीरिया के एक प्रकार का उपयोग किया जो एक बार खुद को मार देता है हमारे आश्चर्य के लिए, यह बंदरों को संक्रमण से बचाने में नियमित टीबी वैक्सीन के बराबर या थोड़ा बेहतर था, लगभग सभी जानवरों में स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा प्रदान करता था, “जोएन फ्लिन, पीएच.डी., प्रतिष्ठित प्रोफेसर और अध्यक्ष ने कहा। पिट में सूक्ष्म जीव विज्ञान और आणविक आनुवंशिकी। “माइकोबैक्टीरिया के जीवित-क्षीण रूप को उत्कृष्ट सुरक्षा प्रदान करने के लिए बहुत लंबे समय तक जीवित रहने की आवश्यकता नहीं है और इस तनाव के साथ अनिवार्य रूप से वैक्सीन-व्युत्पन्न संक्रमण की कोई संभावना नहीं है, यहां तक कि एक प्रतिरक्षाविहीन मेजबान में भी।”
टीबी के वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य बोझ के बावजूद, संक्रमण के खिलाफ सुरक्षित और प्रभावी सुरक्षा रणनीतियों की कमी है। बैसिलस कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) वैक्सीन – जिसका नाम इसके डेवलपर्स के नाम पर रखा गया है – में निष्क्रिय माइकोबैक्टीरिया होते हैं जो मवेशियों को संक्रमित करते हैं और मनुष्यों में संक्रमण के खिलाफ एकमात्र टीकाकरण रणनीति बनी हुई है। त्वचा में इंजेक्ट किया गया, यह छोटे बच्चों में टीबी के खिलाफ केवल आंशिक सुरक्षा प्रदान करता है और वयस्कों में कोई सुरक्षा नहीं देता है।
अधिक सार्वभौमिक रूप से प्रभावी टीकाकरण दृष्टिकोण विकसित करने के लिए, फ्लिन ने कॉर्नेल विश्वविद्यालय में सहयोगियों के साथ साझेदारी की। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के सहयोगियों के साथ मकाक बंदरों पर फ्लिन के पहले के काम में, शोधकर्ताओं ने उन जानवरों के फेफड़ों में बैक्टीरिया के बोझ में 100,000 गुना की कमी देखी, जिन्हें मानक इंट्राडर्मल मार्ग की तुलना में अंतःशिरा में बीसीजी वैक्सीन दिया गया था। 10 में से नौ जानवरों के फेफड़ों में कोई सूजन नहीं दिखी।
नए अध्ययन में IV बीसीजी डिलीवरी की सुरक्षा में सुधार करने के लिए, शोधकर्ताओं ने दो अंतर्निहित तंत्र तैयार किए जो बीसीजी कणों को एंटीबायोटिक डॉक्सीसाइक्लिन के संपर्क में आने पर या जब क्रोनिक डॉक्सीसाइक्लिन उपचार बंद कर दिया जाता है तो घुलने का निर्देश देते हैं। माउस प्रयोगों से पता चला कि इस दोहरे सुरक्षा स्विच से युक्त बीसीजी टीका मानक बीसीजी टीकाकरण के बराबर जानवरों को टीबी से बचाता है, लेकिन तेजी से उन्मूलन और सुरक्षा का अतिरिक्त लाभ देता है, यहां तक कि उन चूहों के लिए भी जो प्रतिरक्षाविहीन थे।
मकाक बंदरों में, अद्यतन स्व-विनाशकारी बीसीजी वैक्सीन ने मानक IV बीसीजी इंजेक्शन की तुलना में टीबी के खिलाफ और भी मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और बेहतर सुरक्षा प्रदान की। जीवित माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस से संक्रमित होने के आठ सप्ताह बाद अद्यतन बीसीजी टीका प्राप्त करने वाले किसी भी बंदर में फेफड़ों की सूजन का कोई पता लगाने योग्य स्तर नहीं था। इसके अलावा, आठ में से छह बंदरों में ठीक होने योग्य जीवित एम. तपेदिक का कोई निशान नहीं था, जबकि आठ में से दो बंदरों में मानक बीसीजी अंतःशिरा द्वारा प्राप्त किया गया था।
मनुष्यों में अद्यतन बीसीजी वैक्सीन के उपयोग को बढ़ाने के लिए आवश्यक नैदानिक परीक्षण की अतिरिक्त चुनौतियों के बावजूद, शोधकर्ता आशावादी हैं।
फ्लिन ने कहा, “हमें उम्मीद है कि यह ‘किल स्विच’ बीसीजी स्ट्रेन अंतःशिरा वैक्सीन प्रशासन पर सुरक्षा चिंताओं को सीमित कर सकता है और प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों के लिए एक सुरक्षित और अधिक प्रभावी टीकाकरण मार्ग का विकल्प प्रदान कर सकता है।”
इस शोध के अन्य वरिष्ठ लेखक डर्क श्नैपिंगर, पीएच.डी., और सबाइन एहर्ट, पीएच.डी. हैं। वेल कॉर्नेल मेडिसिन के. इस शोध के अन्य लेखक हैं अलेक्जेंडर स्मिथ, पीएच.डी., पॉलीन मैएलो, एमएस, एच. जैकब बोरिश, पीएच.डी., केलिन विनचेल, पीएच.डी., एंड्रयू सिमंसन, पीएच.डी., फिलाना लिंग लिन, एमडी , मार्क रॉजर्स, एमएस, डैनियल फिलमोर और जेनिफर सकल, सभी पिट; और होंगवेई सु, पीएच.डी., जोशुआ वलाच, याओ लियू, पीएच.डी., कान लिन, पीएच.डी., वैलेरी विनेट, पीएच.डी., सभी वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के।