उत्परिवर्तनों का ‘परफेक्ट स्टॉर्म’ संक्रमण-प्रेरित ऑटोइम्यून बीमारी को जन्म देता है

शोध, आज जर्नल में प्रकाशित हुआ रोग प्रतिरोधक क्षमताहेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) पर ध्यान केंद्रित करता है – जो दुनिया भर में अनुमानित 58 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है – और 15% मामलों में क्रायोग्लोबुलिनमिक वैस्कुलिटिस नामक एक गंभीर ऑटोइम्यून बीमारी को ट्रिगर करने में इसकी भूमिका है, जहां एंटीबॉडी रक्त वाहिकाओं पर हमला करते हैं और अंगों को नुकसान पहुंचा सकते हैं। पूरे शरीर में.

अब तक, वैज्ञानिकों का मानना ​​​​था कि यह ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया इसलिए हुई क्योंकि वायरल प्रोटीन शरीर के स्वयं के प्रोटीन की नकल करते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों पर हमला करने में भ्रमित हो जाती है। गारवन टीम ने खुलासा किया कि यह मामला नहीं है – बल्कि, महत्वपूर्ण ट्रिगर ‘दुष्ट क्लोन’ बी कोशिकाओं में उत्परिवर्तन है।

गारवन में इम्यूनोजेनोमिक्स लैब के प्रमुख और अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक प्रोफेसर क्रिस गुडनो कहते हैं, “यह खोज मौलिक रूप से हमारी समझ को बदल देती है कि संक्रमण कैसे ऑटोइम्यून स्थितियों का कारण बन सकता है।” “इन दुष्ट क्लोनों की पहचान करके, हम बेहतर ढंग से समझ सकते हैं कि उन्हें कैसे लक्षित किया जाए, जो रोगियों में ऑटोइम्यून बीमारी के इलाज के लिए एक संभावित परिवर्तनकारी दृष्टिकोण है।”

वायरल संक्रमण उत्परिवर्तनों के एक ‘संपूर्ण तूफान’ की ओर ले जाता है

परिष्कृत एकल-कोशिका विश्लेषण तकनीकों और संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने एचसीवी-ट्रिगर क्रायोग्लोबुलिनमिक वैस्कुलिटिस वाले चार रोगियों के रक्त में प्रतिरक्षा कोशिकाओं का विश्लेषण किया। उन्होंने विशिष्ट दुष्ट क्लोन बी कोशिकाओं की पहचान की जो बड़ी संख्या में मौजूद थीं और हानिकारक ऑटोएंटीबॉडी का उत्पादन करती थीं।

“दीर्घकालिक सिद्धांत यह है कि विदेशी वायरस को पहचानने के लिए प्रशिक्षित बी कोशिकाएं भ्रमित हो जाती हैं और इसके बजाय शरीर को निशाना बनाती हैं – एक घटना जिसे आणविक नकल कहा जाता है। हमारे अध्ययन से पता चला है कि क्रोनिक हेपेटाइटिस सी संक्रमण के दौरान, वायरस पर एंटीबॉडीज सतह एक एंटीबॉडी क्लस्टर बनाती है जो लगातार बी कोशिकाओं को उत्परिवर्तित करने के लिए उत्तेजित करती है,” प्रमुख लेखक डॉ. क्लारा यंग बताते हैं। “यह निरंतर उत्परिवर्तन, हमने पाया, अंततः दुष्ट क्लोनों के विकास की ओर ले जाता है जो क्रायोग्लोबुलिनमिक वैस्कुलिटिस का कारण बनते हैं।”

गारवन में होप रिसर्च प्रोग्राम के सह-वरिष्ठ लेखक और क्लिनिकल निदेशक डॉ डैन सुआन कहते हैं, “हमारे शोध से पता चलता है कि ऑटोइम्यून बीमारी के विकास के लिए तीन प्रकार के आनुवंशिक उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है।” “इनमें से दो उत्परिवर्तन सामान्य रूप से बी कोशिकाओं में होते हैं, लेकिन पुराने वायरल कणों की उपस्थिति जिन्हें साफ़ नहीं किया जा सकता है, निरंतर उत्तेजना पैदा करता है। तीसरा उत्परिवर्तन, रक्त कैंसर के विकास से जुड़ा हुआ है, समय के साथ संयोग से होता है। यह एकदम सही तूफान है उत्परिवर्तन कोशिकाओं को ऑटोइम्यून बीमारी का कारण बनने के लिए पर्याप्त संख्या में जमा होने की अनुमति देता है।”

ऑटोइम्यून रोग उपचार के लिए नए रास्ते

प्रोफेसर गुडनॉ कहते हैं, “यह शोध ऑटोइम्यून जटिलताओं की भविष्यवाणी और रोकथाम के लिए नई संभावनाएं खोलता है।” “इस संरचनात्मक तंत्र को समझकर, हम संभावित रूप से लक्षित उपचार विकसित कर सकते हैं जो इन एंटीबॉडी संरचनाओं को ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने से रोकते हैं।”

डॉ. यंग कहते हैं, “हालांकि हमने एचसीवी पर ध्यान केंद्रित किया है, लेकिन इन निष्कर्षों का ऑटोइम्यून जटिलताओं की भविष्यवाणी करने और उन्हें रोकने के लिए व्यापक प्रभाव हैं।” अंतर्दृष्टि अन्य संक्रमण-संबंधी ऑटोइम्यून स्थितियों, जैसे गुइलेन-बैरे सिंड्रोम और मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए प्रासंगिक हैं, जो अन्य जीवाणु और वायरल संक्रमणों से भी जुड़ी हुई हैं।

डॉ सुआन कहते हैं, “बी कोशिकाओं में उत्परिवर्तन उनके सामान्य विकास के हिस्से के रूप में होते हैं, और यह समझना कि वे ऑटोइम्यूनिटी को कैसे चला सकते हैं, केवल लक्षणों को प्रबंधित करने के बजाय ऑटोइम्यून बीमारी के मूल कारण को खत्म करने के हमारे मिशन में एक महत्वपूर्ण कदम है।”

इस काम को बिल और पेट्रीसिया रिची फाउंडेशन, क्रॉल फाउंडेशन, जॉन ब्राउन कुक फाउंडेशन और मिस लिन अन्सवर्थ द्वारा समर्थित किया गया था।

क्रिस गुडनाउ गारवन इंस्टीट्यूट में बिल और पेट्रीसिया रिची फाउंडेशन के अध्यक्ष और सेल्युलर जीनोमिक्स फ्यूचर्स इंस्टीट्यूट और स्कूल ऑफ बायोमेडिकल साइंसेज, यूएनएसडब्ल्यू सिडनी के प्रोफेसर हैं।

डॉ. डैन सुआन एक वरिष्ठ रिसर्च फेलो और गर्वन इंस्टीट्यूट में होप रिसर्च प्रोग्राम के क्लिनिकल निदेशक हैं।

डॉ. क्लारा यंग गारवन इंस्टीट्यूट में रिसर्च फेलो हैं और सेंट विंसेंट क्लिनिकल स्कूल, मेडिसिन एंड हेल्थ फैकल्टी, यूएनएसडब्ल्यू सिडनी में संयुक्त व्याख्याता हैं।