सांप के जहर के लिए एक स्व-प्रेरित हाइपर-इम्युनिटी के साथ एक मानव दाता से एंटीबॉडी का उपयोग करके, वैज्ञानिकों ने आज तक सबसे व्यापक रूप से प्रभावी एंटीवेनम विकसित किया है, जो कि माउस परीक्षणों में ब्लैक मम्बा, किंग कोबरा और टाइगर सांपों की पसंद के खिलाफ सुरक्षात्मक है। सेल प्रेस जर्नल में 2 मई को वर्णित है कक्षएंटीवेनोम सुरक्षात्मक एंटीबॉडी और एक छोटे अणु अवरोधक को जोड़ती है और एक सार्वभौमिक एंटीसेरम की ओर एक मार्ग खोलता है।
हम कैसे एंटीवेनम बनाते हैं, पिछली सदी में ज्यादा नहीं बदला है। आमतौर पर, इसमें एकल सांप प्रजातियों से जहर के साथ घोड़ों या भेड़ों को टीकाकरण करना और उत्पादित एंटीबॉडी को इकट्ठा करना शामिल है। प्रभावी होते हुए, इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप गैर-मानव एंटीबॉडी के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया हो सकती है, और उपचार प्रजातियों और क्षेत्र-विशिष्ट होते हैं।
इस प्रक्रिया को बेहतर बनाने के तरीकों की खोज करते हुए, वैज्ञानिकों ने सांप न्यूरोटॉक्सिन के प्रभावों के लिए किसी हाइपर-इम्यून पर ठोकर खाई। “दाता, लगभग 18 वर्षों की अवधि के लिए, बहुत ही घातक सांपों की 16 प्रजातियों से बढ़ती खुराक के साथ सैकड़ों काटने और आत्म-प्रतिरक्षा शुरू किया था, जो आम तौर पर एक घोड़े को मार डालते हैं,” सेंटिवैक्स, इंक। के सीईओ पहले लेखक जैकब ग्लेनविले कहते हैं।
दाता के बाद, टिम फ्राइडे, अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि कई वर्षों में विभिन्न सांपों के जहर के लिए खुद को उजागर करके, उन्होंने एंटीबॉडी उत्पन्न की थी जो एक ही बार में कई सांप न्यूरोटॉक्सिन के खिलाफ प्रभावी थे।
ग्लेनविले कहते हैं, “दाता के बारे में जो रोमांचक था, वह उसका जीवन भर का अद्वितीय प्रतिरक्षा इतिहास था।” “न केवल उन्होंने संभावित रूप से इन मोटे तौर पर बेअसर एंटीबॉडी को बनाया, इस मामले में, यह एक व्यापक स्पेक्ट्रम या सार्वभौमिक एंटीवेनम को जन्म दे सकता है।”
एंटीवेनम का निर्माण करने के लिए, टीम ने पहले विश्व स्वास्थ्य संगठन की 19 श्रेणी 1 और 2 सबसे घातक सांपों के साथ एक परीक्षण पैनल बनाया, जिसमें एक समूह है, जिसमें सभी विषैले प्रजातियों का लगभग आधा हिस्सा है, जिसमें कोरल सांप, माम्बास, कोबरा, ताइपन्स और क्रेट्स शामिल हैं। इसके बाद, शोधकर्ताओं ने दाता के रक्त से लक्ष्य एंटीबॉडी को अलग कर दिया, जो परीक्षण किए गए सांप प्रजातियों के भीतर पाए गए न्यूरोटॉक्सिन के साथ प्रतिक्रिया करता था। एक -एक करके, एंटीबॉडी का परीक्षण पैनल में शामिल प्रत्येक प्रजाति से किए गए चूहों में किया गया था। इस तरह, वैज्ञानिक व्यवस्थित रूप से एक कॉकटेल का निर्माण कर सकते हैं जिसमें सभी जहरों को अप्रभावी प्रस्तुत करने के लिए न्यूनतम लेकिन पर्याप्त संख्या में घटक शामिल हैं।
टीम ने एक मिश्रण तैयार किया जिसमें तीन प्रमुख घटक शामिल थे: दाता और एक छोटे अणु से पृथक दो एंटीबॉडी। पहले दाता एंटीबॉडी, जिसे LNX-D09 कहा जाता है, ने पैनल में मौजूद सांप प्रजातियों में से छह से पूरे जहर की घातक खुराक से चूहों की रक्षा की। एंटीसेरम को और मजबूत करने के लिए, टीम ने छोटे अणु वरप्लैडिब को जोड़ा, जो एक ज्ञात टॉक्सिन अवरोधक है, जिसने एक अतिरिक्त तीन प्रजातियों के खिलाफ सुरक्षा प्रदान की। अंत में, उन्होंने दाता से पृथक एक दूसरा एंटीबॉडी जोड़ा, जिसे SNX-B03 कहा जाता है, जिसने पूरे पैनल में सुरक्षा को बढ़ाया।
“जब तक हम 3 घटकों तक पहुंच गए, तब तक हमारे पास 19 प्रजातियों में से 13 के लिए पूर्ण सुरक्षा की एक नाटकीय रूप से अद्वितीय चौड़ाई थी और फिर शेष के लिए आंशिक सुरक्षा जो हमने देखा था,” ग्लेनविले कहते हैं। “हम अपनी सूची में नीचे देख रहे थे और सोचा, ‘वह चौथा एजेंट क्या है’? और अगर हम इसे बेअसर कर सकते हैं, तो क्या हमें और सुरक्षा मिलती है?” यहां तक कि एक चौथे एजेंट के बिना, उनके परिणाम बताते हैं कि तीन-भाग कॉकटेल कई अन्य के खिलाफ प्रभावी हो सकता है, यदि सबसे अधिक नहीं, इस अध्ययन में एलेपिड सांपों का परीक्षण नहीं किया गया है।
माउस मॉडल में प्रभावी साबित होने वाले एंटीवेनम कॉकटेल के साथ, टीम अब ऑस्ट्रेलिया में सांप के काटने के लिए पशु चिकित्सा क्लीनिकों में लाए गए कुत्तों को एंटीवेनम प्रदान करके, क्षेत्र में अपनी प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए देखती है। इसके अलावा, वे अन्य प्रमुख सांप परिवार, वाइपर्स को लक्षित करने वाले एक एंटीवेनम को विकसित करना चाहते हैं।
“अब हम क्रैंक को बदल रहे हैं, यह कहने की इस पुनरावृत्ति प्रक्रिया से गुजरने के लिए अभिकर्मकों की स्थापना कर रहे हैं कि वाइपरिड्स से जहर के खिलाफ व्यापक सुरक्षा प्रदान करने के लिए न्यूनतम पर्याप्त कॉकटेल क्या है,” प्रमुख लेखक पीटर क्वॉन्ग कहते हैं, रिचर्ड जे। “अंतिम चिंतनशील उत्पाद एक एकल, पैन-एंटीवेनम कॉकटेल होगा या हम संभावित रूप से दो बनाएंगे: एक जो कि एलेपिड्स के लिए है और दूसरा जो कि वाइपरिड्स के लिए है क्योंकि दुनिया के कुछ क्षेत्रों में केवल एक या दूसरे हैं।”
अन्य प्रमुख लक्ष्य व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीवेनोम के विनिर्माण और नैदानिक विकास का समर्थन करने के लिए परोपकारी नींव, सरकारों और दवा कंपनियों से संपर्क करना है। “यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि यद्यपि प्रति वर्ष लाखों सांपों के साथ हैं, उनमें से अधिकांश विकासशील दुनिया में हैं, ग्रामीण समुदायों को प्रभावित कर रहे हैं,” ग्लेनविले कहते हैं।
इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी और संक्रामक रोगों के नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ स्मॉल बिजनेस इनोवेशन रिसर्च प्रोग्राम और यूएस एनर्जी डिपार्टमेंट ऑफ एनर्जी द्वारा समर्थित किया गया था।
