सर्जिकल आसंजन-सामान्य, कभी-कभी जीवन-धमकाने वाली जटिलताएं जो खुले या लेप्रोस्कोपिक पेट की सर्जरी के बाद उत्पन्न होती हैं-को चूहों और सूअरों में एक अणु के साथ गर्भवती एक जेल द्वारा रोका जा सकता है जो निशान ऊतक के गठन में एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करता है।
जेल को सर्जरी के तुरंत बाद पेट के गुहा के अंदर एक स्प्रे या धोने के रूप में लागू किया जा सकता है। दो सप्ताह की अवधि में, जेल एक छोटे अणु, टी -5224 को जारी करता है, जो सामान्य घाव भरने को प्रभावित किए बिना फाइब्रोब्लास्ट्स नामक आसंजन बनाने वाली कोशिकाओं के सक्रियण को अवरुद्ध करता है।
मनुष्यों में पोस्ट-सर्जिकल पेट के आसंजनों के गठन को रोकने या कम करने का एक व्यावहारिक, सरल तरीका, जो वर्तमान में अप्राप्य और बड़े पैमाने पर अनुपचारित हैं, हर साल स्वास्थ्य देखभाल की लागत में अरबों डॉलर की बचत कर सकते हैं और पुराने दर्द, हीनता और आंत्र रुकावटों की घटनाओं को काफी कम कर सकते हैं, जब वे गंभीर होते हैं, तो शोधकर्ताओं का मानना है। सूअर जैसे बड़े जानवरों में सफलता दिखाना मानव नैदानिक परीक्षणों की ओर एक महत्वपूर्ण कदम है।
“जब आप सर्जरी के दौरान आंत्र के साथ घायल होते हैं या बातचीत करते हैं, तो सर्जरी खुली हो या लेप्रोस्कोपिक हो,” “यह जेल सर्जरी के बाद जानवर को ठीक करने की क्षमता से समझौता किए बिना आसंजनों की संभावना को कम करता है। और, एक सर्जन के रूप में, मैं पहले से ही प्रक्रिया के अंत में सर्जिकल साइट को धोने के लिए उपयोग किया जाता हूं, इसलिए यह हमारे सामान्य वर्कफ़्लो में शामिल करना आसान होगा।”
लॉन्गर, डीन पी। और लुईस मिशेल स्कूल ऑफ मेडिसिन में प्रोफेसर, और सर्जरी के सहायक प्रोफेसर डैनियल डेलिटो, एमडी, पीएचडी, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक हैं, जो 12 मार्च को प्रकाशित हुए थे विज्ञान अनुवाद चिकित्सा। पूर्व पोस्टडॉक्टोरल विद्वान और सर्जिकल निवासी देशका फोस्टर, एमडी, पीएचडी, और पोस्टडॉक्टोरल विद्वान जेसन गुओ, पीएचडी, अनुसंधान के प्रमुख लेखक हैं।
निशान ऊतक के साथ समस्या
शल्य चिकित्सा के बाद के हफ्तों में पेट के आसंजन बनते हैं। पेट की सर्जरी के 50% और 90% (सर्जरी के प्रकार और स्थान के आधार पर) के परिणामस्वरूप आसंजन होते हैं, जो अत्यधिक निशान ऊतक की विशेषता है जो एक दूसरे या पेट की दीवार को अंगों और ऊतकों को छेड़ता है।
हालांकि कई आसंजनों का कोई लक्षण नहीं होता है, 5% और 20% के बीच गंभीर होते हैं, जिससे पुरानी दर्द, बांझपन और जीवन-धमकी वाले आंत्र अवरोध होते हैं। उन्हें रोकने या इलाज करने के लिए कोई विश्वसनीय तरीका नहीं है, और पेट के आसंजनों से जटिलताओं का अनुमान है कि प्रत्येक वर्ष अरबों स्वास्थ्य देखभाल डॉलर का खर्च होता है।
लॉन्गकर, फोस्टर और उनके सहयोगी कई वर्षों से निशान गठन और आसंजनों का अध्ययन कर रहे हैं। 2020 में उन्होंने चूहों और मनुष्यों में आसंजन गठन के लिए जिम्मेदार जैविक मार्ग की पहचान की और दिखाया कि चोट के जवाब में फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा निर्मित सी-जून नामक एक प्रोटीन की गतिविधि को रोकना-प्रयोगशाला चूहों में आसंजनों के गठन को काफी कम कर दिया।
टी -5224 नामक निरोधात्मक अणु को अत्यधिक स्कारिंग और सूजन को संशोधित करने की क्षमता के लिए पहचाना गया था, और रुमेटीइड आर्थराइटिस और कैंसर मेटास्टेसिस और सूजन के पशु मॉडल में एक उपचार के रूप में नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया गया है।
“हम सीखना चाहते थे कि क्या हम इस छोटे अणु अवरोधक को सीधे कई दिनों की अवधि में पेट की गुहा में वितरित कर सकते हैं और यदि हां, तो क्या यह आसंजन गठन को प्रभावित करेगा,” लॉन्गर ने कहा।
शोधकर्ताओं ने स्टडी के सह-लेखक और सामग्री विज्ञान और इंजीनियरिंग एरिक एपेल, पीएचडी के एसोसिएट प्रोफेसर के साथ सहयोग किया, एक बायोमैटेरियल को डिजाइन करने के लिए एक कतरनी-पतला हाइड्रोजेल नामक है जो दबाव में एक तरल की तरह बहता है-जैसे कि एक सिरिंज के माध्यम से मजबूर किया जा रहा है-लेकिन जब बल हटा दिया जाता है तो स्थिर हो जाता है। जब जेल को T-5224 के साथ लगाया जाता है, तो यह धीरे-धीरे 14 दिनों में छोटे अणु को जारी करता है।
जब चूहों और मिनीपिग्स में परीक्षण किया जाता है, तो T-5224-impressated जेल ने आसंजनों के गठन को काफी कम कर दिया-पड़ोसी ऊतकों के बीच संपर्क की डिग्री के द्वारा 0 से 5 तक स्कोर किया-पेट की सर्जरी के जवाब में लगभग 300% तक जो कि टी -5224 के बिना सर्जिकल साइट या गेल के खारा धोने के लिए एक खारा धोने की तुलना में।
फोस्टर ने कहा, “टी -5224-हाइड्रोगेल का निरंतर रिलीज फॉर्मुलेशन और इसे आसानी से पेट के गुहा में लागू करने की क्षमता आसंजनों के लिए एक संभावित नैदानिक चिकित्सा के लिए आदर्श गुण हैं,” फोस्टर ने कहा। “हम इस दृष्टिकोण को क्लिनिक में लाने के लिए अगले कदम उठाने के लिए उत्सुक हैं।”
“यह आसंजनों को अवरुद्ध करने के लिए एक उपचार खोजने के लिए बहुत अच्छा है,” लॉन्गकर ने कहा। “लेकिन इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि हमने घाव भरने पर कोई प्रभाव नहीं देखा। अगर हम आसंजनों को रोकते हैं, लेकिन आंत्र अलग हो जाता है या पेट का उद्घाटन उपचार के कारण ठीक से बंद नहीं होता है, तो यह उपयोग करने योग्य नहीं होगा। अब हमारे पास एक बड़े पशु मॉडल में पर्याप्त डेटा है जो दिखाता है कि यह लोगों में परीक्षण लॉन्च करने के बारे में बात करने के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार है।”
अध्ययन को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (अनुदान 1F32CA239312-01, 1F32HL167318, 1R01GM116892, 1R01GM136659 और T32GM008412), नेशनल साइंस फाउंडेशन, स्टैनफोर्ड फाउंडेशन, स्टैनफोर्ड फाउंडेशन, स्टैनफोर्ड फाउंडेशन, स्टैनफोर्ड स्पार्कन, इमर्सन कलेक्टिव/गोल्डमैन सैक्स फाउंडेशन, स्टैनफोर्ड के चाइल्ड हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट, स्टैनफोर्ड के ट्रांसप्लांट और टिशू इंजीनियरिंग सेंटर ऑफ एक्सीलेंस, द गुन/ओलिवियर फंड, कैलिफोर्निया इंस्टीट्यूट फॉर रीनेरेटिव मेडिसिन, और वू त्साई ह्यूमन परफॉर्मेंस एलायंस।
लॉन्गर, फोस्टर और अन्य अध्ययन सह-लेखक स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय द्वारा आयोजित पेटेंट पर आविष्कारक हैं जो आसंजनों को रोकने के लिए हाइड्रोजेल में अवरोधक अणु के उपयोग को कवर करते हैं। Appel एक कॉफाउंडर, इक्विटी धारक और Appel Sauce Studios LLC के लिए सलाहकार है, जो इस काम में बताए गए हाइड्रोजेल सामग्री का वर्णन करने वाले एक पेटेंट आवेदन के लिए स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय से एक विशेष लाइसेंस रखता है।
