एक उपन्यास संलयन प्रोटीन के साथ इंजीनियरिंग एंटीबॉडी

यहां तक ​​कि नैदानिक ​​देखभाल और अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले एंटीबॉडी के लिए वैश्विक बाजार में महत्वपूर्ण विस्तार के साथ, वैज्ञानिकों ने माना कि नए एंटीबॉडी खोजने के लिए अभी भी अप्रयुक्त क्षमता है। कई प्रोटीन समूह एक साथ होते हैं जिन्हें जैविक कार्यों को करने के लिए प्रोटीन कॉम्प्लेक्स कहा जाता है। इन प्रोटीन परिसरों से संबंधित एंटीबॉडी बनाने के लिए जानवरों के संघर्ष करके एंटीबॉडी उत्पन्न करने की पारंपरिक विधि।

पारंपरिक विधि विफलता की संभावना है क्योंकि प्रोटीन कॉम्प्लेक्स टीकाकरण के दौरान अस्थिर होते हैं, उस प्रक्रिया को बाधित करते हैं जिसके द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाएं प्रतिक्रिया करती हैं और एंटीबॉडी उत्पन्न करती हैं।

सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस और एली लिली एंड कंपनी के वैज्ञानिकों ने 5 मार्च, 2025 को निष्कर्षों को प्रकाशित किया, इम्यूनोलॉजी जर्नल यह दर्शाता है कि फ्यूजिंग प्रोटीन कॉम्प्लेक्स एक साथ टीकाकरण के दौरान स्थिरता जोड़ता है और एंटीबॉडी पीढ़ी को सक्षम करता है।

अध्ययन दो प्रोटीनों पर केंद्रित था जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं, बी और टी लिम्फोसाइट एटेन्यूएटर (बीटीएलए) और हर्पीसवायरस एंट्री मेडिटिएटर (एचवीईएम) की सतह पर दिखाई देते हैं। BTLA और HVEM एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाते हैं क्योंकि वे एक -दूसरे के साथ बातचीत करते हैं ताकि एक प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया की तीव्रता को प्रभावित किया जा सके। वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि इन फ्रीस्टैंडिंग प्रोटीन का अनुपात और उनके संयोजक रूप ल्यूपस जैसी बीमारियों में एक भूमिका निभा सकते हैं, लेकिन इस मिश्रण को मापने के लिए यह चुनौतीपूर्ण रहा है।

शोध टीम ने BTLA और HVEM द्वारा गठित परिसर के आधार पर एक संलयन प्रोटीन बनाकर एक वर्कअराउंड विकसित करना शुरू किया। इन प्रोटीनों के संयोजन से बढ़ी हुई स्थिरता ने समूह को सफलतापूर्वक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उत्पन्न करने की अनुमति दी। जांचकर्ताओं ने निर्धारित किया कि कौन सा एंटीबॉडी विशेष रूप से संलयन प्रोटीन को बांधने में सक्षम था। उन्होंने कई अलग -अलग प्रतिरक्षा कोशिकाओं में फ्रीस्टैंडिंग बीटीएलए और एचवीईएम और उनके प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की मात्रा की तुलना करने के लिए इस एंटीबॉडी का उपयोग किया।

“हमारा अध्ययन एक जटिल-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके जीवित कोशिकाओं पर इस प्रत्यक्ष माप को प्रदर्शित करने वाला पहला है,” सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबीज़ में कैंसर चयापचय और माइक्रोएन्वायरमेंट कार्यक्रम में प्रोफेसर कार्ल वेयर, पीएचडी ने कहा। “ये निष्कर्ष ल्यूपस और कैंसर जैसे लिम्फोमा का निदान या निगरानी करने में मदद कर सकते हैं, जिसमें एचवीईएम म्यूटेशन होते हैं।”

“इसके अलावा, संलयन प्रोटीन के साथ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए यह दृष्टिकोण रोग से जुड़े अन्य प्रोटीन परिसरों का अध्ययन करने के अवसरों को अनलॉक कर सकता है और संभावित रूप से नए उपचारों का नेतृत्व कर सकता है।”

न्यूरोक्राइन बायोसाइंसेस में बायोलॉजिक्स रिसर्च के वरिष्ठ निदेशक शेन एटवेल, पीएचडी ने इस अध्ययन में वर्णित शोध के दौरान एली लिली एंड कंपनी में काम किया। वह सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस में वेयर लैब में रिसर्च एसोसिएट प्रोफेसर, टिम चेउंग, पीएचडी के साथ लीड ऑथरशिप साझा करते हैं।