एक पुनर्निर्मित विरोधी भड़काऊ दवा अल्कोहल उपयोग विकार और संबंधित दर्द के इलाज में मदद कर सकती है

परिणाम, में प्रकाशित जेसीआई इनसाइट 22 अप्रैल, 2025 को, सुझाव देते हैं कि दवा apremilast-एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ -4 (PDE4) अवरोधक, या एक यौगिक जो सूजन में शामिल एक एंजाइम को अवरुद्ध करता है-AUD के लिए एक दोहरी-अभिनय चिकित्सा के रूप में पुनर्निर्मित किया जा सकता है, विशेष रूप से उन व्यक्तियों में जो शराब के उपयोग के दौरान और बाद में दर्द करते हैं।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, AUD 15 वर्ष या उससे अधिक आयु के अनुमानित 400 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। क्रोनिक पेन अल्कोहल रिलेप्स के सबसे मजबूत भविष्यवाणियों में से एक है, फिर भी इसे अक्सर AUD उपचार रणनीतियों में अनदेखा किया जाता है। AUD वाले लोग अक्सर यांत्रिक एलोडोनिया का अनुभव करते हैं, एक ऐसी स्थिति जिसमें हल्के स्पर्श को भी दर्दनाक माना जाता है। यह संवेदनशीलता संयम के दौरान बनी रह सकती है और चल रहे शराब के उपयोग और रिलैप्स में योगदान कर सकती है।

स्क्रिप्स रिसर्च के न्यूरोसिएंस के एक प्रोफेसर मारिसा रॉबर्टो कहते हैं, “हमारे निष्कर्ष लंबे समय तक संयम में सह-होने वाली पीने और यांत्रिक एलोडोनिया को कम करने के लिए Apremilast के चिकित्सीय मूल्य को उजागर करते हैं-हानिकारक पेय और AUD साइकोपैथोलॉजी का एक महत्वपूर्ण घटक,” स्क्रिप्स रिसर्च में न्यूरोसिएंस के एक प्रोफेसर मारिसा रॉबर्टो कहते हैं।

वर्तमान में सोरायसिस (एक पुरानी ऑटोइम्यून त्वचा की स्थिति) और सोरायटिक गठिया (एक संबंधित संयुक्त बीमारी) के इलाज के लिए एफडीए-अनुमोदित, एप्रमिलास्ट को पहले चूहों और मनुष्यों दोनों में शराब पीने को कम करने के लिए दिखाया गया है। नया अध्ययन उस काम पर बनाता है, जो यह जांच कर जाता है कि क्या Apremilast भी शराब के संपर्क से जुड़े दर्द को कम कर सकता है।

जांच करने के लिए, अनुसंधान टीम ने एक प्रकार के चूहे में एप्रमिलास्ट का परीक्षण किया, जो कि उच्च शराब की खपत और चूहों के एक मानक आनुवंशिक तनाव में आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्मित है। दोनों चूहे के उपभेदों को शराब तक पहुंच दी गई और या तो एप्रमिलास्ट या प्लेसबो के साथ इलाज किया गया।

Apremilast ने उपभेदों और जैविक लिंगों में शराब का सेवन काफी कम कर दिया। इसने अधिकांश समूहों में दर्द की संवेदनशीलता को भी कम कर दिया, दोनों पीने के तुरंत बाद और संयम के दौरान – शराब को हटाने के 24 घंटे से चार सप्ताह बाद तक।

“लेकिन विशिष्ट समय बिंदुओं पर, कमी के पैटर्न पुरुषों और महिलाओं के बीच, साथ ही साथ उपभेदों के बीच भिन्न होते हैं,” स्क्रिप्स रिसर्च के पोस्टडॉक्टोरल फेलो के पहले लेखक ब्रायन क्रूज़ ने नोट किया। उदाहरण के लिए, भविष्य के अध्ययन में जैविक सेक्स पर विचार करने के महत्व को रेखांकित करते हुए, कुछ पुरुष चूहों में apremilast के दर्द से राहत देने वाले प्रभाव नहीं देखे गए थे।

प्रयोगों के एक अन्य सेट में, एप्रिमिलास्ट ने गैबर्जिक ट्रांसमिशन में वृद्धि की – एक प्रकार का निरोधात्मक सिग्नलिंग जो दर्द और तनाव को विनियमित करने में मदद करता है – केंद्रीय एमिग्डाला में, लत और दर्द दोनों में शामिल एक मस्तिष्क क्षेत्र। यह प्रभाव केवल चूहों के मानक तनाव में देखा गया था, यह सुझाव देते हुए कि मस्तिष्क के सिग्नलिंग पर एप्रेमिलास्ट का प्रभाव आनुवंशिक पृष्ठभूमि या AUD के लिए भेद्यता पर निर्भर हो सकता है।

नर चूहों के दोनों उपभेदों में, शराब के संपर्क में मस्तिष्क में पीडीई 4 जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, जो सूजन, दर्द और बाध्यकारी शराब के उपयोग के बीच एक कड़ी का समर्थन करता है। जबकि अन्य PDE4 अवरोधकों को शराब की खपत से असंबंधित दर्द के लिए अध्ययन किया गया है, Apremilast AUD और दर्द दोनों के साथ उन लोगों के लिए अधिक व्यक्तिगत उपचारों की ओर एक रास्ता प्रदान कर सकता है। लेकिन मनुष्यों में ऐसी स्थितियों के लिए दवा की प्रभावकारिता को निर्धारित करने के लिए अभी भी नैदानिक ​​अनुसंधान की आवश्यकता है।

आगे बढ़ते हुए, शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाने की योजना बनाई कि क्या Apremilast चिंता और अन्य नकारात्मक भावनात्मक राज्यों को कम कर सकता है जो आमतौर पर शराब वापसी के दौरान उभरते हैं।

“एक दशक से अधिक समय से, यह अच्छी तरह से स्थापित किया गया है कि वापसी-प्रेरित चिंता रिलेप्स का एक प्रमुख चालक है,” रॉबर्टो बताते हैं। “इसलिए, लत चक्र के अन्य प्रमुख घटकों को संबोधित करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि कई व्यक्ति न केवल शारीरिक दर्द के साथ बल्कि भावनात्मक संकट के साथ भी शराब का सामना करने के लिए शराब का उपयोग करते हैं।”

इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन अल्कोहल एब्यूज एंड अल्कोहलिसिज़्म (अनुदान AA027700, AA013498, P60 AA006420, AA017447, AA021491, AA029841, K99 AA0306096, K9996, K9996, K999656, K998456, K998456, K998456 और AA010760); अनुभवी मामलों के अमेरिकी विभाग (अनुदान I01 BX004699); और शिममेल परिवार की कुर्सी।