एक सौम्य दृष्टिकोण भड़काऊ फेफड़े के रोगों के लिए नई आशा प्रदान करता है

में प्रकाशित एक पेपर में विज्ञान अनुवाद चिकित्सा12 मार्च, 2025 को, स्क्रिप्स रिसर्च और एटिर फार्मा के वैज्ञानिकों ने एक प्रोटीन, हरस की विशेषता थी^चटनीयह सफेद रक्त कोशिकाओं को विनियमित करके सारकॉइडोसिस से जुड़ी सूजन को शांत कर सकता है। सूजन को कम करने से बीमारी की प्रगति धीमी हो जाती है और परिणाम कम हो जाते हैं। एक चरण 1 बी/2 ए एफ़्ज़ोफिटिमोड का नैदानिक ​​परीक्षण, एक चिकित्सीय रूप का एक चिकित्सीय रूप^चटनीहोनहार परिणाम दिखाए।

स्क्रिप्स रिसर्च और स्टडी के वरिष्ठ लेखक में आणविक चिकित्सा और रसायन विज्ञान के प्रोफेसर, पॉल शिमेल कहते हैं, “एक साथ लिया गया, ये परिणाम क्रोनिक फेफड़ों की बीमारी में प्रतिरक्षा विनियमन के लिए एक नए तरीके को मान्य करते हैं।”

दवा की शक्ति उसके कोमल स्वभाव में निहित है। “यह एक हथौड़ा नहीं है; यह प्रतिरक्षा प्रणाली को अत्यधिक दबा नहीं रहा है। यह सिर्फ एक निश्चित तरीके से प्रतिरक्षा प्रणाली को नंगा कर रहा है,” एटिर फार्मा में अनुसंधान के उपाध्यक्ष लेस्ली ए। नंगल बताते हैं और पेपर के पहले लेखक। “और यदि आप सूजन को शांत कर सकते हैं, तो आप चल रहे फाइब्रोसिस के चक्र को रोक सकते हैं।”

राल^चटनी Aminoacyl-TRNA सिंथेटेस (AARS) के रूप में जाना जाने वाला प्रोटीन के एक प्राचीन वर्ग का हिस्सा है। आमतौर पर, AARS प्रोटीन संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। “वे आपके शरीर की हर कोशिका में हैं। वे ग्रह पर हर जीव में हैं,” नंगल कहते हैं। समय के साथ, स्प्लिस वेरिएंट के रूप में जाने जाने वाले नए संस्करण उभरे हैं जो कोशिकाओं के बाहरी हिस्से पर रिसेप्टर्स को बांधते हैं और पूरे शरीर में विभिन्न घटनाओं को शुरू करते हैं।

ऐसा ही एक संस्करण, हरस^चटनीलगभग 525 मिलियन साल पहले तस्वीर में प्रवेश किया। नंगल और शिम्मेल ने 4,500 से अधिक रिसेप्टर्स की जांच की और यह जानकर आश्चर्यचकित थे कि हार्स^चटनी केवल रिसेप्टर न्यूरोपिलिन -2 (NRP2) को बांध देगा। यह रिसेप्टर लसीका प्रणाली के विकास में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है – संचार प्रणाली जिसके माध्यम से प्रतिरक्षा कोशिकाएं यात्रा करती हैं – प्रतिरक्षा समारोह नहीं। लेकिन शोधकर्ताओं ने पाया कि जब मोनोसाइट्स के रूप में जानी जाने वाली छोटी, सफेद रक्त कोशिकाओं को प्रसारित करने के लिए सूजन के जवाब में एक ऊतक में प्रवेश किया जाता है और मैक्रोफेज के रूप में जाना जाने वाला बड़ा, अधिक विशिष्ट सफेद रक्त कोशिकाओं में विकसित होता है, तो वे कोशिकाएं NRP2 के उच्च स्तर को व्यक्त करना शुरू करती हैं।

“हमारे पास एक अज्ञात कार्य के साथ एक प्रोटीन था। हमारे पास एक रिसेप्टर था जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर कुछ कर रहा था, जिसकी कभी विशेषता नहीं थी। इसलिए हमारे पास कुछ चीजें थीं जिनसे हमें मेल खाना था,” नंगल कहते हैं।

टीम ने पाया कि हर्स^चटनी NRP2 के लिए बाध्यकारी शारीरिक रूप से मैक्रोफेज को बदल देता है। “यह एक नए प्रकार का मैक्रोफेज बना रहा है जो कम भड़काऊ है और वास्तव में सूजन को हल करने में मदद करता है,” नंगल बताते हैं।

हर्स को चिह्नित करने के लिए^चटनीकार्रवाई के तंत्र, टीम ने चूहों और चूहों में प्रोटीन को प्रशासित किया और पाया कि इसने फेफड़े की सूजन और फाइब्रोसिस की प्रगति को कम कर दिया।

अलग -अलग प्रकाशित नैदानिक ​​परीक्षण डेटा में, टीम ने उन रोगियों पर सकारात्मक प्रभाव डाला, जिन्हें मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के टैप करते समय एफज़ोफिटिमोड के साथ इलाज किया गया था। लंबे समय तक स्टेरॉयड उपचार, वर्तमान में पहली पंक्ति का विकल्प, महत्वपूर्ण वजन बढ़ने और अंग क्षति के साथ जुड़ा हुआ है, और इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव रोगियों को संक्रमण के लिए असुरक्षित छोड़ देता है।

टीम ने मरीजों की इम्यून सेल के प्रसारित होने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भी चित्रित किया। उन्होंने देखा कि इसने सूजन के प्रमुख संकेतकों को कम कर दिया जो सारकॉइडोसिस को चलाते हैं, जैसे कि मैक्रोफेज की एकाग्रता और अन्य भड़काऊ प्रतिरक्षा कोशिकाएं।

जबकि वे पहले सारकॉइडोसिस की खोज कर रहे हैं, एफज़ोफिटिमोड कई अंतरालीय फेफड़ों की बीमारियों के लिए एक संभावित उपचार है, नंगल बताते हैं। ATYR टीम की योजना अन्य ILDs का इलाज करने की है और स्क्लेरोडर्मा से संबंधित ILD के लिए अब एक नैदानिक ​​परीक्षण चला रही है।

काम ILDs के इलाज के लिए एक संभावित लक्ष्य के रूप में मैक्रोफेज को उजागर करता है, और HARS का वादा^चटनी अन्य AARSS की चिकित्सीय क्षमता को आगे बढ़ा सकते हैं।

नंगल ने इस कार्य को “कॉन्सेप्ट से क्लिनिक तक” जाने के रूप में वर्णित किया है। Schimmel ने स्क्रिप्स रिसर्च में अपने कार्यकाल में AARS पर काम किया है। अटिर फार्मा शिममेल की प्रयोगशाला से बाहर निकल गया; उनके पूर्व स्नातक छात्र नंगल 2006 में अपनी प्रयोगशाला खोलने पर कंपनी का पहला कर्मचारी था।

“स्क्रिप्स में हुए मूल काम ने इस विचार को जन्म दिया कि यह चिकित्सीय अणुओं का एक नया वर्ग हो सकता है, नंगल कहते हैं।” हमने अब इसे नैदानिक ​​विकास के लिए सभी तरह से स्थानांतरित कर दिया है। यह अणुओं के इस पूरे वर्ग के लिए अवधारणा का प्रमाण है और पॉल ने जो काम किया है। “

नंगल और शिममेल के अलावा, अध्ययन के लेखक “फेफड़े की सूजन और फाइब्रोसिस को हल करने के लिए एक मानव हिस्टिडिल-टीआरएनए सिंथेटेज़ स्प्लिस वेरिएप्टिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेटिक टारगेट” शामिल हैं। राउच, एनी वांग, क्रिस्टीना हामेल, स्टीव क्रैम्पटन, सुज़ैन पाज़, काइल पी। चियांग, मिन्ह-हा डू, ल्यूक बर्मन, डारिन ली, कैथलीन ओगिलवी, डेविड किंग, और रयान ए। हांगकांग विज्ञान और प्रौद्योगिकी विश्वविद्यालय।

इस काम को एटिर फार्मा और नेशनल फाउंडेशन फॉर कैंसर रिसर्च से फंडिंग द्वारा समर्थित किया गया था