दाना-फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं की रिपोर्ट है कि स्टेज III या IV क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा (किडनी कैंसर का एक रूप) के लिए इलाज किए जा रहे एक नैदानिक परीक्षण में सभी नौ रोगियों ने एक व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन की दीक्षा के बाद एक सफल कैंसर विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न की। । ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी के बाद टीकों को प्रशासित किया गया था और किसी भी शेष ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और समाप्त करने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। डेटा कट-ऑफ (34.7 महीने का माध्य) के समय, सभी रोगी कैंसर मुक्त रहे।
इस चरण 1 परीक्षण के परिणाम आज में बताए गए थे प्रकृति।
“हम इन परिणामों के बारे में बहुत उत्साहित हैं, जो कि किडनी कैंसर के साथ सभी नौ रोगियों में इस तरह की सकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाते हैं,” सह-सीनियर लेखक और सह-प्रमुख अन्वेषक टोनी चौइरी, एमडी, दाना में लैंक सेंटर फॉर जेनिटोरिनरी कैंसर के निदेशक कहते हैं। -फ़रबर।
“यह अध्ययन हमारी NEOVAX टीम, MIT और हार्वर्ड के ब्रॉड इंस्टीट्यूट में हमारे सहयोगियों और डाना-फ़ार्बर में लैंक सेंटर फॉर जेनिटोरिनरी कैंसर में हमारे सहयोगियों के बीच घनिष्ठ साझेदारी का परिणाम था,” सह-लेखक कैथरीन वू कहते हैं, ” एमडी, स्टेम सेल प्रत्यारोपण के प्रभाग के प्रमुख और दाना-फार्बर में सेलुलर थेरेपी और ब्रॉड में एक संस्थान के सदस्य, जिन्होंने इस परीक्षण के लिए व्यक्तिगत कैंसर के टीके बनाने के लिए उपयोग की जाने वाली नेवैक्स वैक्सीन तकनीक विकसित की। “हम इन परिणामों की रिपोर्ट करने के लिए रोमांचित हैं।”
पैट्रिक ओटीटी, एमडी, पीएचडी, दाना-फ़ार्बर में कैंसर के टीके के लिए सेंटर के निदेशक, और डाना-फार्बर में सेंटर फॉर कैंसर के टीके में इम्यूनोलॉजिस्ट डेरिन केस्किन, पीएचडी भी सह-वरिष्ठ लेखक हैं। डेविड ए। ब्रौन, एमडी, पीएचडी, पूर्व में दाना-फ़ार्बर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, और अब येल कैंसर सेंटर में एक मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और चिकित्सक-वैज्ञानिक और येल स्कूल ऑफ मेडिसिन पहले लेखक हैं।
स्टेज III या IV क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए मानक उपचार ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी है। सर्जरी को इम्यूनोथेरेपी के बाद पेम्ब्रोलिज़ुमैब, एक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक के साथ किया जा सकता है। पेम्ब्रोलिज़ुमैब एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है जो कैंसर के वापस आने के जोखिम को कम करता है। हालांकि, लगभग दो-तिहाई रोगी अभी भी पुनरावृत्ति कर सकते हैं और सीमित उपचार के विकल्प हैं।
“स्टेज III या IV किडनी कैंसर वाले रोगियों को पुनरावृत्ति का अधिक खतरा होता है,” चौइरी कहते हैं। “हमें जिन उपकरणों को कम करना है, वे जोखिम सही नहीं हैं और हम लगातार अधिक तलाश कर रहे हैं।”
इस अन्वेषक द्वारा शुरू किए गए परीक्षण में, चौइरी और ब्रौन ने सर्जरी के बाद एक व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन के साथ स्टेज III या IV क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा के साथ नौ रोगियों का इलाज किया। वैक्सीन के साथ पांच रोगियों को भी ipilimumab प्राप्त हुआ।
टीके एक गाइड के रूप में सर्जरी के दौरान हटाए गए ट्यूमर के ऊतकों का उपयोग करके रोगी के व्यक्तिगत कैंसर को पहचानने के लिए व्यक्तिगत हैं। टीम ट्यूमर कोशिकाओं से आणविक सुविधाओं को निकालती है जो उन्हें सामान्य कोशिकाओं से अलग करती हैं। ये विशेषताएं, जिसे नियोएंटिगेंस कहा जाता है, उत्परिवर्ती प्रोटीन के छोटे टुकड़े हैं जो कैंसर में मौजूद हैं, लेकिन शरीर में किसी भी अन्य कोशिकाओं में नहीं।
टीम यह निर्धारित करने के लिए भविष्य कहनेवाला एल्गोरिदम का उपयोग करती है कि इनमें से किस नवजाति को टीके में शामिल करने के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने की संभावना के आधार पर शामिल है। वैक्सीन को तब निर्मित और रोगी को प्रारंभिक खुराक की एक श्रृंखला में दो बूस्टर के बाद प्रशासित किया जाता है।
“यह दृष्टिकोण वास्तव में गुर्दे के कैंसर में वैक्सीन के प्रयासों से अलग है” ब्रौन कहते हैं। “हम ऐसे लक्ष्यों को चुनते हैं जो कैंसर के लिए अद्वितीय हैं और शरीर के किसी भी सामान्य हिस्से से अलग हैं, इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली को बहुत विशिष्ट तरीके से कैंसर की ओर प्रभावी रूप से” चलाया जा सकता है “। हमने सीखा कि कैंसर में कौन से विशिष्ट लक्ष्य सबसे अधिक अतिसंवेदनशील हैं। प्रतिरक्षा हमले और यह प्रदर्शित करने के लिए कि यह दृष्टिकोण लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कर सकता है, जो कैंसर को पहचानने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को निर्देशित करता है।
जबकि कुछ रोगियों ने वैक्सीन इंजेक्शन साइट पर स्थानीय प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, और कुछ अनुभवी फ्लू जैसे लक्षण, कोई उच्च-ग्रेड साइड इफेक्ट्स की सूचना नहीं दी गई थी।
“इस वैक्सीन द्वारा लक्षित नियोएंटिगेंस कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में मदद करते हैं, लक्ष्य के साथ लक्ष्य की प्रभावकारिता में सुधार करने और ऑफ-टारगेट प्रतिरक्षा विषाक्तता को कम करने के लिए,” चौइरी कहते हैं।
जब टीम ने आठ साल पहले इस अध्ययन की शुरुआत की, तो यह स्पष्ट नहीं था कि यह दृष्टिकोण किडनी कैंसर में काम कर सकता है या नहीं। यह दिखाया गया था कि मेलेनोमा में प्रभावी होने की क्षमता है, जिसमें कई और उत्परिवर्तन हैं और इसलिए कई संभावित नवजातिजन हैं।
लेकिन किडनी कैंसर कम उत्परिवर्तन के साथ एक बीमारी है, और इसलिए टीका के निर्माण के लिए कम लक्ष्य है। जांचकर्ताओं के लिए इस शुरुआती चरण के अध्ययन से जितना संभव हो उतना सीखना महत्वपूर्ण था कि कैसे टीका ट्यूमर के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है।
विश्लेषणों की एक श्रृंखला के माध्यम से, टीम ने पाया कि टीका ने तीन सप्ताह के भीतर एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित किया, वैक्सीन-प्रेरित टी कोशिकाओं की संख्या 166-गुना के माध्यम से बढ़ी, और ये टी कोशिकाएं शरीर में उच्च स्तर पर बनी हुई हैं। तीन साल तक। इन विट्रो अध्ययनों से यह भी पता चला कि टीका-प्रेरित टी कोशिकाएं रोगी की अपनी ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ सक्रिय थीं।
ओट कहते हैं, “हमने टीके से संबंधित नए टी सेल क्लोनों के एक तेजी से, पर्याप्त और टिकाऊ विस्तार का अवलोकन किया।” “ये परिणाम एक कम उत्परिवर्तन बोझ ट्यूमर में एक अत्यधिक इम्युनोजेनिक व्यक्तिगत नियोएंटेजेन वैक्सीन बनाने की व्यवहार्यता का समर्थन करते हैं और उत्साहजनक हैं, हालांकि इस दृष्टिकोण की नैदानिक प्रभावकारिता को पूरी तरह से समझने के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता होगी।”
वैक्सीन की प्रभावशीलता की पुष्टि करने और इसकी पूरी क्षमता का पता लगाने के लिए बड़ी संख्या में रोगियों के साथ नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता होती है। एक चल रहे मल्टीसेंटर इंटरनेशनल रैंडमाइज्ड अध्ययन में एक समान नवजात-लक्ष्यीकरण व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन का उपयोग किया जाता है, इम्यूनोथेरेपी पेम्ब्रोलिज़ुमैब (NCT06307431) के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाएगा। चौइरी अपनी वैज्ञानिक सलाहकार समिति के सह-अध्यक्ष के रूप में कार्य करता है।
