जस्ता-परिवहन प्रोटीन ब्रेन ट्यूमर के आक्रामक विकास में योगदान देता है

सभी घातक ब्रेन ट्यूमर में से लगभग आधे ग्लियोब्लास्टोमा हैं, जो 14 महीने की औसत जीवित रहने की दर के साथ मस्तिष्क कैंसर का सबसे घातक रूप है।

“ग्लियोब्लास्टोमा के लिए सर्जरी बहुत चुनौतीपूर्ण है, और मरीजों को लगभग हमेशा एक रिलैप्स का अनुभव होता है,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, मिन ली, पीएचडी, मेडिसिन, सर्जरी और सेल बायोलॉजी ऑफ ओक्लाहोमा कॉलेज ऑफ मेडिसिन में एक प्रोफेसर, ने कहा। “बेहतर समझ से कि ये ब्रेन ट्यूमर इतने आक्रामक क्यों हैं, हम नए उपचारों के लिए रास्ते खोलने की उम्मीद करते हैं।”

सामान्य परिस्थितियों में, ZIP4 एक सकारात्मक भूमिका निभाता है, अच्छे स्वास्थ्य के लिए जस्ता की सही मात्रा को परिवहन और बनाए रखता है। हालांकि, जब मस्तिष्क कैंसर मौजूद होता है, तो ZIP4 एक अलग भूमिका निभाता है। ग्लियोब्लास्टोमा के मामले में, यह घटनाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है:

• ग्लियोब्लास्टोमा सामान्य मस्तिष्क ऊतक की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक जस्ता में लेता है।
• प्रचुर मात्रा में ZIP4 के साथ ग्लियोब्लास्टोमा छोटे बुलबुले जैसे पैकेज जारी करता है जिसे बाह्य पुटिका (ईवीएस) कहा जाता है।
• ईवीएस के अंदर एक प्रोटीन है जिसे TREM1 कहा जाता है, जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली को संक्रमण से लड़ने में मदद करता है, लेकिन इस मामले में ट्यूमर के विकास के समर्थकों में पास के मस्तिष्क प्रतिरक्षा कोशिकाओं (माइक्रोग्लिया) कहा जाता है।
• ये माइक्रोग्लिया रसायनों को छोड़ते हैं जो ट्यूमर को बढ़ने की अनुमति देते हैं।

“सब कुछ इस तथ्य के साथ शुरू होता है कि Zip4 ग्लियोब्लास्टोमा में overexpressed है,” ली ने कहा। “यह इन सभी डाउनस्ट्रीम घटनाओं को ट्रिगर करता है जो ट्यूमर को बढ़ने में मदद करते हैं।”

LI की शोध टीम ने ZIP4 और TREM1 को लक्षित करने के लिए एक छोटे-अणु अवरोधक का भी परीक्षण किया। अवरोधक दोनों प्रोटीन से जुड़ा हुआ है, अपने कार्यों को रोकता है और ट्यूमर के विकास को धीमा कर देता है। “यह हमें बताता है कि ZIP4 और TREM1 चिकित्सीय लक्ष्यों का वादा कर सकते हैं,” उन्होंने कहा।

न्यूरोसर्जन, ओयू कॉलेज ऑफ मेडिसिन एक्जीक्यूटिव डीन और स्टडी के सह-लेखक इयान डन, एमडी, ने कहा कि निष्कर्ष आक्रामक कैंसर से निपटने की दिशा में एक उत्साहजनक कदम हैं।

“ये परिणाम वास्तव में इस तरह के एक दुर्बल कैंसर में रोमांचक हैं। आशा और वादा इन निष्कर्षों को हमारे रोगियों के जीवन को बेहतर बनाने के लिए उपन्यास उपचार दृष्टिकोण के लिए अनुवाद करना है,” डन ने कहा, जो 20 वर्षों से ब्रेन ट्यूमर के रोगियों का इलाज कर रहे हैं।

यह ग्लियोब्लास्टोमा पर LI के पहले प्रमुख प्रकाशनों में से एक है, लेकिन ZIP4 कई वर्षों से उनके अग्नाशय के कैंसर अनुसंधान का ध्यान केंद्रित कर रहा है। उन्होंने पाया कि ZIP4 के ओवरएक्प्रेशन से अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं कीमोथेरेपी के लिए अधिक प्रतिरोधी होने का कारण बनती हैं और ट्यूमर कोशिकाओं को खुद को बदलने के लिए प्रेरित करती हैं ताकि वे चुपके से शरीर के अन्य अंगों की यात्रा कर सकें। इसके अलावा, उन्होंने पाया कि ZIP4 कैचेक्सिया की शुरुआत में एक भूमिका निभाता है, एक मांसपेशी-बर्खास्तगी की स्थिति जो अग्नाशय के कैंसर के अधिकांश रोगियों को प्रभावित करती है।