जीन थेरेपी दुर्लभ हड्डी रोग के लिए ‘एक शॉट स्टॉप’ हो सकती है

सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस में ह्यूमन जेनेटिक्स प्रोग्राम में प्रोफेसर जोस लुइस मिलन ने कहा, “यह एक जबरदस्त सफलता रही है और यह एक जीवन भर का इलाज साबित हुआ है।” “कई बच्चे जिनके साथ इलाज किया गया है अन्यथा जन्म के कुछ समय बाद ही मर गए होंगे, और वे अब लंबे जीवन के लिए तत्पर हैं।

“हालांकि, यह एक बहुत ही आक्रामक उपचार है। कुछ रोगियों में लगातार इंजेक्शन और बंद उपचार से प्रतिक्रिया होती है। इससे हमें इस बीमारी के इलाज में अगला कदम खोजने के लिए प्रेरित किया है।”

एचपीपी – जिसे नरम हड्डी रोग के रूप में भी जाना जाता है – एक दुर्लभ विरासत में मिला विकार है जो हड्डियों के असामान्य विकास और दांतों के समय से पहले नुकसान का कारण बनता है। एचपीपी गंभीरता में है। मिलर के मामलों ने प्रभावित वयस्कों को हड्डियों को तोड़ने के अधिक जोखिम में डाल दिया। स्थिति के गंभीर रूप लगभग एक प्रति 100,000 जीवित जन्मों में जीवन-धमकाने वाली बीमारी का कारण बनते हैं।

वर्तमान में, मरीजों को Asfotase Alfa के इंजेक्शन के साथ इलाज किया जाता है, जो कि ऊतक-नॉनस्पेसिफिक क्षारीय फॉस्फेट (TNAP) नामक लापता एंजाइम का एक खनिज-लक्षित रूप है। यह एफडीए-अनुमोदित थेरेपी, टीएनएपी एंजाइम और उनकी प्रयोगशाला के अध्ययन पर प्रीक्लिनिकल सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन करते हुए मिलन के दशकों के शोध पर आधारित है।

“हम मानते हैं कि एचपीपी के इलाज में अगला विकास एक जीन थेरेपी होगा जिसमें एक एकल इंजेक्शन खुराक रोगियों के लिए एक आजीवन उपचार प्रदान करेगा,” मिलन ने कहा।

12 जनवरी, 2025 को प्रकाशित एक पेपर में, में जर्नल ऑफ बोन एंड मिनरल रिसर्चमिलन की टीम और सहयोगियों ने एचपीपी के लिए एक जीन थेरेपी की सुरक्षा और प्रभावशीलता के पूर्व प्रीक्लिनिकल साक्ष्य के लिए अतिरिक्त वजन जोड़ा।

नया अध्ययन AAV8-TNAP-D10 पर केंद्रित है, एक वायरस ने बीमारी का कारण नहीं बनाया, बल्कि एक जीन को लापता TNAP एंजाइम का उत्पादन करने में सक्षम और हड्डियों और दांतों की विकृति को उलटने में सक्षम किया। जबकि मिलन लैब में पिछले शोध ने इस दृष्टिकोण की सुरक्षा और प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया था, नई जांच का उद्देश्य भविष्य के नैदानिक ​​परीक्षणों को सूचित करना है, जिसमें जीन थेरेपी के विभिन्न खुराक, पुरुष और महिला चूहों में परीक्षण, और प्रारंभिक और देर से परीक्षाओं को शामिल किया गया था। HPP के रूप में रूप।

मिलन ने कहा, “हमने अनिवार्य रूप से वायरल वेक्टर को यह दिखाने के लिए शीर्षक दिया है कि कौन सी खुराक प्रभावकारिता को प्राप्त करती है, क्योंकि नरम अंगों में बोनी क्रिस्टल के संचय जैसे कि एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन नामक साइड इफेक्ट्स का कारण बनता है।” “हमारा डेटा नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए एक स्पष्ट प्रारंभिक बिंदु प्रदान करता है।”

अनुसंधान टीम ने एक अप्रत्याशित खोज पर भी ध्यान दिया। शिशुओं के बजाय वयस्कों के रूप में देर से शुरू होने वाले एचपीपी को विकसित करने के लिए मॉडलिंग किए गए चूहों में, जीन थेरेपी महिला चूहों पर अधिक प्रभावी थी, और महिलाओं में हड्डी और दांतों में सुधार उपचार की कम खुराक के साथ प्राप्त किया गया था।

वैज्ञानिकों ने तब जीन थेरेपी द्वारा प्रेरित नई एंजाइमैटिक गतिविधि के स्थान की तुलना की। देर से शुरू होने वाले एचपीपी के साथ वयस्क महिला चूहों में, सबसे बड़ी मात्रा में गतिविधि अंग की मांसपेशी में हुई, वायरल वेक्टर के इंजेक्शन की साइट। पुरुषों में, हालांकि, सबसे अधिक गतिविधि यकृत में पाई गई थी।

“जब मैंने पिछले साल टोरंटो में अमेरिकन सोसाइटी फॉर बोन एंड मिनरल रिसर्च में इस यौन द्विरूपता के बारे में डेटा प्रस्तुत किया, तो कई चिकित्सकों ने साझा किया कि यह घटना चूहों में जानी जाती है, लेकिन गैर-मानव प्राइमेट्स या मनुष्यों में नहीं होती है,” मिलन ने कहा। “हम भविष्य के नैदानिक ​​परीक्षणों में इसे देखने का अनुमान नहीं लगाते हैं, लेकिन अब परीक्षणों की निगरानी करने वालों को संभावना के बारे में पता होगा।”

वैज्ञानिक साहित्य में अब स्थापित पर्याप्त प्रीक्लिनिकल शोध के साथ, अगला कदम मिलान और उनके लंबे समय से सहयोगियों – डीआरएस के लिए है। जापान में निप्पॉन मेडिकल स्कूल के तकाशी शिमदा और कोइची मियाके-एएवी 8-टीएनएपी-डी 10 को नैदानिक ​​परीक्षणों में आगे बढ़ाने में सक्षम कंपनी के साथ जुड़ने के लिए। मिलान भी भविष्य के अनुसंधान पर केंद्रित है, जो दीर्घकालिक जटिलताओं को समझने के लिए है कि एचपीपी वाले रोगियों का अगले कुछ दशकों में सामना हो सकता है।

“अब हमारे पास ऐसे मरीज हैं जिनके पास एंजाइम प्रतिस्थापन और भविष्य के उपचारों के लिए लंबे समय तक जीवन होगा, लेकिन हम केवल कंकाल के खनिज को ठीक करने में सक्षम हैं। हम जानते हैं कि लापता एंजाइम भी मस्तिष्क, यकृत, किडनी, प्रतिरक्षा में व्यक्त किया जाता है। सिस्टम और अन्य जगहों पर।

“यही वह है जो अभी मेरे दिमाग में है। हमें ऐसा होने से पहले दीर्घकालिक समस्याओं का अनुमान लगाने की आवश्यकता है ताकि हम जीवन भर एचपीपी के साथ रोगियों की मदद करने के लिए तैयार रह सकें।”

अध्ययन को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (R01 DE12889, R21 DE031889, AG08111167, R01 DE032334), Aruvant Pharmaceuticals और एंडोक्राइन फेलो फाउंडेशन द्वारा समर्थित किया गया था।