ड्रग-ले जाने वाले डीएनए एप्टामर्स ल्यूकेमिया को एक-दो पंच दे सकते हैं, जो मायावी कैंसर स्टेम कोशिकाओं को ठीक से लक्षित कर सकते हैं, जो बीज कैंसर से बचता है, इलिनोइस विश्वविद्यालय के उरबाना-शैंपेन रिपोर्ट के शोधकर्ताओं।
शोधकर्ताओं ने कहा कि एप्टामर्स-डीएनए के छोटे एकल-स्ट्रैंड स्निपेट्स जो अणुओं को लक्षित कर सकते हैं जैसे बड़े एंटीबॉडी करते हैं-न केवल कैंसर से लड़ने वाली दवाओं को वितरित करते हैं, बल्कि कैंसर स्टेम कोशिकाओं के लिए भी विषाक्त हैं, शोधकर्ताओं ने कहा।
जिंग वांग के नेतृत्व में, आई। के एक यू। उन्नत कार्यात्मक सामग्री।
“यह काम ल्यूकेमिया की जड़ तक पहुंचने का एक तरीका प्रदर्शित करता है,” वांग ने कहा। “लक्षित कैंसर के उपचार में अक्सर विषाक्तता या प्रभावकारिता की समस्या होती है। हमारे एप्टामर्स इन स्टेम कोशिकाओं को विशेष रूप से पसंद करते हैं और उन्हें प्रभावी ढंग से मारते हैं।”
ल्यूकेमिया और रक्त के अन्य कैंसर कैंसर की तुलना में लक्षित करने के लिए अधिक कठिन होते हैं जो स्थानीय ट्यूमर का उत्पादन करते हैं क्योंकि कैंसर कोशिकाएं पूरे शरीर में प्रसारित होती हैं और शल्यचिकित रूप से हटाई नहीं जा सकती, पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता अबहिसक द्विवेदी, पेपर के पहले लेखक। ल्यूकेमिया में अपने स्टेम स्टेम कोशिकाओं के कारण रिलेप्स की उच्च दर होती है। हालांकि, वे कैंसर कोशिकाओं का एक छोटा सा अंश बनाते हैं, ल्यूकेमिया स्टेम कोशिकाओं में अस्थि मज्जा से पीछे हटकर कीमोथेरेपी से बाहर निकलने की क्षमता होती है, क्योंकि वे मार्कर और गुण साझा करते हैं, द्विवेदी ने कहा। कैंसर की कोशिकाएं कभी -कभी वर्षों तक दुबक सकती हैं, और बाद में प्रसार और पलायन कर सकती हैं।
“यह ल्यूकेमिया, लिम्फोमा या अन्य रक्त कैंसर में महत्वपूर्ण है जिसे हम वास्तव में लक्षित करते हैं और इन स्टेम कोशिकाओं को समाप्त करते हैं, क्योंकि जब तक कोई भी शेष नहीं है, वे रिलैप्स और माध्यमिक कैंसर का कारण बन सकते हैं,” ड्वाइव्डी ने कहा।
शोधकर्ताओं ने डीएनए aptamers को खोजकर शुरू किया जो तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया स्टेम कोशिकाओं की सतह पर पाए जाने वाले मार्करों की तलाश करते हैं। वे न केवल कैंसर, बल्कि स्टेम सेल विशेष रूप से लक्षित करना चाहते थे।
वांग ने कहा, “इस अध्ययन में हमने एक बड़ी बात यह है कि दो लक्ष्य होना चयनात्मकता के मामले में एक से बेहतर है।” “रक्त कैंसर के लिए ज्ञात एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म हैं जो एक मार्कर को लक्षित करते हैं, लेकिन यह मार्कर बहुत अधिक स्वस्थ कोशिकाओं पर भी पाया जाता है। इसलिए एंटीबॉडी संयुग्मों के साथ बहुत अधिक विषाक्तता जुड़ी होती है। लेकिन हमने दो लक्ष्यों का उपयोग किया है: एक संयोजन जो अक्सर ल्यूकेमिया कैंसर कोशिकाओं और ल्यूकेमिया स्टेम कोशिकाओं में पाया जाता है। दोनों एक साथ एक बहुत विशिष्ट लक्ष्य देते हैं।”
शोधकर्ताओं ने तब ल्यूकेमिया-फाइटिंग ड्रग डूनोरूबिसिन के साथ अपने एप्टामर्स को जोड़ा। ड्रग-लादेन एप्टामर्स दवा को अपने लक्ष्य तक ले जाते हैं, फिर दवा को एक बार सेल के अंदर छोड़ देते हैं ताकि दवा कार्य कर सके।
“यह विशेष रूप से Daunorubicin जैसी दवाओं के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि अपने आप में दवा कोशिका झिल्ली को आसानी से पार नहीं कर सकती है।
शोधकर्ताओं ने ल्यूकेमिया सेल संस्कृतियों के साथ-साथ ल्यूकेमिया के साथ लाइव चूहों में ड्रग-डेलीवरिंग एप्टामर्स का परीक्षण किया।
72 घंटों के बाद, Aptamer ने अकेले कैंसर की कोशिकाओं को 40 प्रतिशत तक कम कर दिया था, कैंसर के लिए Aptamer की विषाक्तता का प्रदर्शन करते हुए, शोधकर्ताओं की रिपोर्ट। जब Aptamers ल्यूकेमिया-फाइटिंग दवा को ले गए, तो कोशिकाओं को दवा की मानक खुराक की तुलना में 500 गुना छोटी खुराक के साथ मिटा दिया गया। ल्यूकेमिया के साथ चूहों में, Aptamer के माध्यम से दवा देने से नैदानिक मानक की तुलना में 10 गुना छोटी खुराक पर एक ही प्रभावकारिता प्राप्त हुई, यह दर्शाता है कि Aptamer और दवा का एक-दो पंच अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी है।
“यह हमारे लिए रोमांचक था, क्योंकि कैंसर अनुसंधान में, जो हम इन विट्रो में देखते हैं, वह हमेशा वह नहीं है जो हम शरीर में देखते हैं। फिर भी हमने अपने एप्टैमर-ड्रग संयुग्मों के साथ इलाज किए गए चूहों में उत्कृष्ट उत्तरजीविता और ट्यूमर में कमी देखी, जो चिकित्सीय खुराक के दसवें हिस्से में, और कोई ऑफ-टारगेट प्रभाव नहीं है,” वांग ने कहा।
शोधकर्ताओं ने कहा कि वे अन्य कैंसर के लिए प्रमुख मार्कर संयोजनों की पहचान करके, साथ ही अन्य दवाओं के साथ Aptamers को युग्मित करके ड्रग-डिलीवरिंग एप्टामर्स के अपने सूट का विस्तार करने की उम्मीद करते हैं।
“प्रत्येक कैंसर सेल में इसकी सतह के बायोमार्कर में एक हस्ताक्षर होता है। यदि हम ऐसे मार्कर पा सकते हैं जो कैंसर कोशिकाओं में विशिष्ट रूप से मौजूद हैं, तो हम अन्य कैंसर प्रकारों को भी लक्षित कर सकते हैं। इसके अलावा, मेरे अनुभव में, प्रोटीन की तुलना में डीएनए अणुओं के साथ एक दवा को जोड़ा जाना बहुत आसान है, ताकि इस तरह से अधिक ड्रग्स देने के लिए संभावनाओं को खोल दिया जाए।”
