तात्सुया योशिदा, मिकिटो टेकफुजी, और कार्डियोलॉजी विभाग में टायोकी मुरोहारा, नागोया यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, ने एक एंजाइम, अल्फा-किनसे 2 (ALPK2) की पहचान की, जो विशेष रूप से हृदय में व्यक्त की जाती है। उन्होंने पाया कि एंजाइम दिल की मांसपेशी फाइबर में जीन टीपीएम 1 को सक्रिय करने के माध्यम से एक कठोर हृदय को रोक सकता है। ALPK2 दिल की विफलता के उपचार के लिए एक आशाजनक नया चिकित्सीय लक्ष्य है, विशेष रूप से संरक्षित इजेक्शन फ़ंक्शन (HFPEF) के साथ दिल की विफलता।
दिल की विफलता के रोगियों की संख्या दुनिया भर में बढ़ रही है। विशेष रूप से, HFPEF एक बढ़ती वैश्विक चिंता है क्योंकि यह लाइलाज, संभावित रूप से घातक है, और सीमित दवा चिकित्सा विकल्प हैं। HFPEF रोगियों को एक हृदय की विशेषता होती है जो भरने के चरण के दौरान ठीक से आराम करने में विफल रहता है, जिससे शरीर की जरूरतों को पूरा करने के लिए अपर्याप्त रक्त प्रवाह होता है।
प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया शरीर में विभिन्न कार्यों को विनियमित करने के लिए केंद्रीय है, जिसमें हृदय कितनी अच्छी तरह से रक्त पंप करता है। प्रक्रिया को प्रोटीन किनेसेस नामक एंजाइमों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो लक्ष्य प्रोटीन पर विशिष्ट अमीनो एसिड में एक फॉस्फेट समूह को जोड़ते हैं। यह संशोधन प्रोटीन की संरचना को बदलता है जिससे इसकी गतिविधि में परिवर्तन और अन्य अणुओं के साथ बातचीत होती है। एंजाइम की गतिविधि में व्यवधान दिलों में कठोर होने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
समूह ने 518 प्रोटीन किनेज एंजाइमों की जीन अभिव्यक्ति की जांच की, जो ALPK2 को ब्याज के हृदय-विशिष्ट किनेज के रूप में प्रकट करता है। इसकी भूमिका को समझने के लिए, उन्होंने जीन के बिना चूहों की तुलना की जो एंजाइम को उन लोगों के साथ बनाती है जिनके पास असाधारण रूप से जीन के उच्च स्तर थे, जिससे ALPK2 की बहुतायत होती है।
निम्न स्तर वाले चूहों ने दिल से आराम करने और रक्त से भरने के लिए हृदय की उम्र बढ़ने से संबंधित क्षमता में कमजोरियों को बढ़ाया। दूसरी ओर, ALPK2 के overexpression के साथ चूहों ने हृदय संकुचन के एक प्रमुख नियामक, अमीनो एसिड ट्रोपोमायोसिन 1 (TPM1) के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि की थी। जैसा कि एचएफपीईएफ के रोगियों ने टीपीएम 1 में कमी की है, टीपीएम 1 के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि से बीमारी के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ेगा।
योशिदा ने संक्षेप में कहा, “एएलपीके 2-ओवरएक्प्रेशन ने डायस्टोलिक डिसफंक्शन की प्रगति को दबा दिया। इसके अलावा, इसने फेफड़े के वजन में सुधार किया, जिसका उपयोग अक्सर दिल की विफलता के सूचकांक के रूप में किया जाता है,” योशिदा ने संक्षेप में कहा। “HFPEF सीमित दवा चिकित्सा विकल्पों के कारण एक बढ़ती वैश्विक चिंता है। वर्तमान में, HFPEF के लिए केवल दो दवाएं हैं: SGLT2 इनहिबिटर और ARNI। ALPK2/TPM1 नियामक अक्ष HFPEF के लिए एक अद्वितीय चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान कर सकता है, जिससे नए उपचार के विकास की अनुमति मिलती है। विकल्प जो भविष्य में ALPK2 को लक्षित करते हैं। “
