‘दुष्ट’ प्रतिरक्षा कोशिकाएं बताती हैं कि कुछ सीलिएक रोगियों में एक लस मुक्त आहार विफल क्यों होता है

गरवन इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल रिसर्च और UNSW सिडनी के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि क्यों सीलिएक रोग से पीड़ित कुछ लोग ग्लूटेन से बचने के बावजूद सख्ती से दुर्बल करने वाले लक्षणों का सामना करते रहते हैं।

अध्ययन, में प्रकाशित विज्ञान अनुवाद चिकित्साउपयोग किए जाने वाले अत्याधुनिक एकल-कोशिका अनुक्रमण तकनीकों का उपयोग किया जाता है कि इन रोगियों की आंत में कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाएं आनुवंशिक उत्परिवर्तन ले जाती हैं। टीम के निष्कर्षों से पता चलता है कि ये असामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाएं आंतों की सूजन को चल रही हैं जो दस्त, दर्द और कुपोषण जैसे लक्षणों का कारण बनती हैं – निदान करने और संभावित रूप से सीलिएक रोग के सबसे गंभीर रूप का इलाज करने के लिए एक नए तरीके की ओर इशारा करती है।

“दशकों से, डॉक्टरों ने यह समझने के लिए संघर्ष किया है कि सीलिएक रोगियों के एक छोटे से अनुपात में एक सख्त लस मुक्त आहार में सुधार क्यों नहीं होता है,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक और गार्वन में इम्यूनोजेनोमिक्स लैब के प्रमुख प्रोफेसर क्रिस गुडनो कहते हैं। “हमारे शोध से पता चलता है कि, कुछ मामलों में, बीमारी को प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा ईंधन दिया जा सकता है जिन्होंने आनुवंशिक उत्परिवर्तन का अधिग्रहण किया है – ऐसा कुछ जिसे हम पहले कभी नहीं देख पाए हैं।”

दुष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाएं छिपे हुए दोषियों के रूप में उभरती हैं

सीलिएक रोग एक पुरानी ऑटोइम्यून स्थिति है जहां शरीर गलती से ग्लूटेन के जवाब में छोटी आंत पर हमला करता है, गेहूं, जौ और राई में पाया जाने वाला एक प्रोटीन। जबकि अधिकांश लोग स्थिति के साथ राहत का अनुभव करते हैं जब वे अपने आहार से ग्लूटेन को हटाते हैं, तो लगभग 1% दुर्दम्य सीलिएक रोग विकसित करते हैं, जो कि सख्त आहार नियंत्रण के बावजूद लक्षण बने रहते हैं।

दुर्दम्य सीलिएक रोग को दो प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है। टाइप 2 असामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होता है जो तेजी से एक आक्रामक लिम्फोमा में विकसित हो सकता है, लेकिन टाइप 1 का कारण अब तक एक रहस्य बना रहा है।

“यह पहली बार है जब हम टाइप 1 दुर्दम्य सीलिएक रोग के लिए एक आणविक हस्ताक्षर को इंगित करने में सक्षम हैं,” अध्ययन के पहले लेखक और गार्वन में वरिष्ठ अनुसंधान अधिकारी डॉ। मनु सिंह कहते हैं। “हमें पता चला कि दुर्दम्य रोग वाले कुछ रोगियों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन के साथ प्रतिरक्षा कोशिकाओं का संचय होता है, जो पुरानी सूजन की अवधि के दौरान विकसित हो सकता है, जैसे कि पहले के ग्लूटेन एक्सपोज़र। जो दिलचस्प है वह यह है कि ये उत्परिवर्तन उन लोगों के साथ समानताएं साझा करते हैं जिन्हें हम कुछ लिम्फोमास में देखते हैं – यह एक विकास और उत्तरदायी लाभ देने के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण है।

शोधकर्ताओं ने पाया कि ये उत्परिवर्तित – या ‘दुष्ट’ – प्रतिरक्षा कोशिकाएं टाइप 1 दुर्दम्य सीलिएक रोग के साथ 10 में से सात रोगियों में मौजूद थीं। इस खोज से पहले जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने के लिए नए तरीके और अधिक लक्षित उपचार हो सकते हैं।

क्या मौजूदा दवाएं एक समाधान प्रदान कर सकती हैं?

वर्तमान में, दुर्दम्य सीलिएक रोग के लिए एकमात्र उपचार व्यापक इम्यूनोसप्रेशन है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली को नम करता है, लेकिन विशेष रूप से उत्परिवर्तित कोशिकाओं को लक्षित नहीं करता है। शोधकर्ताओं का कहना है कि उनके निष्कर्ष अधिक सटीक उपचारों के लिए दरवाजा खोलते हैं।

“अगर हम इस बात की पुष्टि कर सकते हैं कि ये उत्परिवर्तित प्रतिरक्षा कोशिकाएं बीमारी चला रही हैं, तो हम उन्हें मौजूदा दवाओं के साथ लक्षित करने में सक्षम हो सकते हैं,” अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक, प्रोफेसर फैबियो लुसियानी कहते हैं, गरवन में वैज्ञानिक और UNSW सिडनी में सिस्टम इम्यूनोलॉजी में प्रोफेसर का दौरा करते हैं। “उदाहरण के लिए, हमने पाया कि इनमें से कई घृणित कोशिकाओं में JAK-STAT मार्ग में उत्परिवर्तन है, जो पहले से ही JAK अवरोधकों के रूप में जाने जाने वाली अनुमोदित दवाओं द्वारा लक्षित है। अधिक जांच के साथ, यह एक व्यक्तिगत चिकित्सा दृष्टिकोण को जन्म दे सकता है जहां हम उनके विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल म्यूटेशन के आधार पर रोगियों का इलाज करते हैं।”

“इन उत्परिवर्तित प्रतिरक्षा कोशिकाओं को समझना हमें यह सोचने का एक नया तरीका देता है कि कुछ मरीज एक ग्लूटेन-मुक्त आहार पर क्यों नहीं उबरते हैं, और हमें यह पहचानने में मदद कर सकते हैं कि कौन से मरीज अलग-अलग उपचार दृष्टिकोणों से लाभान्वित हो सकते हैं,” एसोसिएट प्रोफेसर जेसन टीई-दीन, WEHI में एक सीलिएक रोग विशेषज्ञ कहते हैं जो अध्ययन में सहयोग करते हैं।

“निष्कर्ष ऑटोइम्यून रोगों को समझने में उन्नत आनुवंशिक प्रौद्योगिकियों की शक्ति को उजागर करते हैं। हाल ही में, ये असामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाएं पारंपरिक तरीकों का उपयोग करके अवांछनीय थीं, लेकिन नई एकल-कोशिका अनुक्रमण तकनीकों ने आंतों की बायोप्सी से हजारों व्यक्तिगत कोशिकाओं का विश्लेषण करना संभव बना दिया है,” डॉ। सिंह कहते हैं।

“यह शोध इस बात का एक बड़ा उदाहरण है कि नई जीनोमिक प्रौद्योगिकियां छिपी हुई बीमारी तंत्र को कैसे उजागर कर सकती हैं। इन अत्याधुनिक उपकरणों को सीलिएक रोग में लागू करके, हम लंबे समय से चली आ रही चिकित्सा पहेली को हल करने और अधिक सटीक उपचारों की ओर बढ़ने लगे हैं,” प्रोफेसर गुडनो कहते हैं।