एक नई जीन थेरेपी हृदय विफलता के प्रभावों को उलट सकती है और एक बड़े पशु मॉडल में हृदय समारोह को बहाल कर सकती है। थेरेपी हृदय द्वारा पंप किए जा सकने वाले रक्त की मात्रा को बढ़ाती है और नाटकीय रूप से जीवित रहने में सुधार करती है, जिसके परिणामों का वर्णन करने वाले एक पेपर में “हृदय समारोह में अभूतपूर्व सुधार” कहा गया है।
वर्तमान में, हृदय विफलता अपरिवर्तनीय है। हृदय प्रत्यारोपण की अनुपस्थिति में, अधिकांश चिकित्सा उपचारों का उद्देश्य हृदय पर तनाव को कम करना और अक्सर घातक बीमारी की प्रगति को धीमा करना है। लेकिन अगर जीन थेरेपी भविष्य के नैदानिक परीक्षणों में इसी तरह के परिणाम दिखाती है, तो यह आज जीवित 4 में से 1 व्यक्ति के दिल को ठीक करने में मदद कर सकती है, जो अंततः हृदय विफलता का विकास करेगा।
एक “रात और दिन” परिवर्तन
शोधकर्ता कार्डियक ब्रिजिंग इंटीग्रेटर 1 (सीबीआईएन1) नामक एक महत्वपूर्ण हृदय प्रोटीन को बहाल करने पर ध्यान केंद्रित कर रहे थे। वे जानते थे कि हृदय विफलता के रोगियों में cBIN1 का स्तर कम था – और, यह जितना कम होगा, गंभीर बीमारी का खतरा उतना अधिक होगा। यूटा विश्वविद्यालय में नोरा एक्लेस हैरिसन कार्डियोवास्कुलर रिसर्च एंड ट्रेनिंग इंस्टीट्यूट (सीवीआरटीआई) के निदेशक और सह-वरिष्ठ लेखक रॉबिन शॉ, एमडी, पीएचडी, रॉबिन शॉ कहते हैं, “जब cBIN1 डाउन होता है, तो हम जानते हैं कि मरीज़ ठीक नहीं होंगे।” अध्ययन पर. “यह कहने के लिए किसी रॉकेट वैज्ञानिक की आवश्यकता नहीं है, ‘जब हम इसे वापस देते हैं तो क्या होता है?'”
दिल की विफलता के मामलों में cBIN1 के स्तर को बढ़ाने की कोशिश करने के लिए, वैज्ञानिकों ने दिल की कोशिकाओं में cBIN1 जीन की एक अतिरिक्त प्रतिलिपि पहुंचाने के लिए आमतौर पर जीन थेरेपी में उपयोग किए जाने वाले हानिरहित वायरस की ओर रुख किया। उन्होंने दिल की विफलता वाले सूअरों के रक्तप्रवाह में वायरस को इंजेक्ट किया। वायरस रक्त प्रवाह के माध्यम से हृदय में चला गया, जहां इसने cBIN1 जीन को हृदय कोशिकाओं में पहुंचाया।
इस हृदय विफलता मॉडल के लिए, हृदय विफलता से आम तौर पर कुछ महीनों के भीतर मृत्यु हो जाती है। लेकिन जिन चार सूअरों को उनके हृदय की कोशिकाओं में जीन थेरेपी दी गई, वे छह महीने तक जीवित रहे, जो अध्ययन का अंतिम बिंदु था।
महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचार ने न केवल दिल की विफलता को बिगड़ने से रोका। हृदय की कार्यक्षमता के कुछ प्रमुख उपायों में वास्तव में सुधार हुआ, जिससे पता चलता है कि क्षतिग्रस्त हृदय स्वयं की मरम्मत कर रहा था।
शॉ इस बात पर जोर देते हैं कि मौजूदा क्षति का इस तरह का उलटफेर बेहद असामान्य है। शॉ कहते हैं, “हृदय विफलता अनुसंधान के इतिहास में, हमने इस तरह की प्रभावकारिता नहीं देखी है।” दिल की विफलता के लिए पिछले प्रयास किए गए उपचारों ने हृदय समारोह में 5-10% के क्रम में सुधार दिखाया है। cBIN1 जीन थेरेपी ने कार्य में 30% सुधार किया। “यह रात और दिन है,” शॉ कहते हैं।
उपचारित हृदय की रक्त पंप करने की क्षमता, जो हृदय विफलता की गंभीरता का मुख्य माप है, समय के साथ बढ़ी – पूरी तरह से स्वस्थ स्तर तक नहीं, बल्कि स्वस्थ हृदय की क्षमता को बंद करने तक। दिल भी कम फैले हुए और कम पतले हुए, दिखने में न टूटने वाले दिलों के करीब। इस तथ्य के बावजूद कि, पूरे परीक्षण के दौरान, जीन-स्थानांतरित जानवरों ने उसी स्तर के हृदय संबंधी तनाव का अनुभव किया, जिसके कारण उनका हृदय गति रुका था, उपचार ने प्रति हृदय गति पंप किए गए रक्त की मात्रा को पूरी तरह से सामान्य स्तर पर वापस ला दिया।
“हालाँकि जानवरों को अभी भी दिल की विफलता के लिए हृदय पर तनाव का सामना करना पड़ रहा है, जिन जानवरों को इलाज मिला, हमने दिल की कार्यप्रणाली में सुधार देखा और दिल भी स्थिर या सिकुड़ गया,” टिंगटिंग होंग, एमडी, पीएचडी, एसोसिएट प्रोफेसर कहते हैं यू में औषध विज्ञान और विष विज्ञान और सीवीआरटीआई अन्वेषक और अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक। “हम इसे रिवर्स रीमॉडलिंग कहते हैं। यह सामान्य हृदय जैसा दिखना चाहिए, उसे वापस लाना है।”
दिल का एक कीस्टोन
शोधकर्ताओं का मानना है कि हृदय समारोह को बचाने के लिए cBIN1 की क्षमता एक मचान के रूप में इसकी स्थिति पर निर्भर करती है जो हृदय की मांसपेशियों के कार्य के लिए महत्वपूर्ण कई अन्य प्रोटीनों के साथ बातचीत करती है। सीवीआरटीआई के एसोसिएट इंस्ट्रक्टर, पीएचडी, जिंग ली कहते हैं, “सीबीआईएन1 एक केंद्रीकृत सिग्नलिंग हब के रूप में कार्य करता है, जो वास्तव में कई डाउनस्ट्रीम प्रोटीन को नियंत्रित करता है।” हृदय कोशिका के बाकी हिस्सों को व्यवस्थित करके, cBIN1 हृदय कोशिकाओं के महत्वपूर्ण कार्यों को बहाल करने में मदद करता है। ली कहते हैं, “cBIN1 कई सिग्नलिंग मार्गों को लाभ पहुंचा रहा है।”
वास्तव में, जीन थेरेपी बेहतर ढंग से व्यवस्थित हृदय कोशिकाओं और प्रोटीन के साथ, सूक्ष्म स्तर पर हृदय की कार्यप्रणाली में सुधार लाती है। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि हृदय कोशिका वास्तुकला के मास्टर नियामक के रूप में cBIN1 की भूमिका cBIN1 जीन थेरेपी को सफल बनाने में मदद कर सकती है और हृदय विफलता उपचार का एक नया प्रतिमान पेश कर सकती है जो हृदय की मांसपेशियों को ही लक्षित करती है।
उद्योग भागीदार टिक्कुनलेव थेरेप्यूटिक्स के साथ, टीम वर्तमान में मनुष्यों में उपयोग के लिए जीन थेरेपी को अपना रही है और 2025 के अंत में मानव नैदानिक परीक्षण के लिए एफडीए अनुमोदन के लिए आवेदन करने का इरादा रखती है। हालांकि शोधकर्ता अब तक के परिणामों से उत्साहित हैं, थेरेपी अभी भी मौजूद है विष विज्ञान परीक्षण और अन्य सुरक्षा उपायों को पारित करने के लिए। और, कई जीन थेरेपी की तरह, यह देखा जाना बाकी है कि क्या यह उन लोगों के लिए काम करेगा, जिन्होंने थेरेपी के वाहक वायरस के प्रति प्राकृतिक प्रतिरक्षा हासिल कर ली है।
लेकिन शोधकर्ता आशावादी हैं। हांग कहते हैं, “जब आप बड़े जानवरों का डेटा देखते हैं जो वास्तव में मानव शरीर विज्ञान के करीब है, तो यह आपको सोचने पर मजबूर करता है।” “यह मानव रोग, जो छह मिलियन से अधिक अमेरिकियों को प्रभावित करता है – शायद यह कुछ ऐसा है जिसे हम ठीक कर सकते हैं।”
