संक्रमणों के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी एंटीजन को अलग करने की आवश्यकता होती है जो कि शरीर की कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए जाने वाले स्व-एंटीजन से बैक्टीरिया और वायरस पर आक्रमण करके व्यक्त की जाती है। यदि नहीं, तो प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से अपनी कोशिकाओं पर हमला कर सकती है, जिससे ऊतक और संभावित दीर्घकालिक बीमारी को स्थायी नुकसान हो सकता है।
शिकागो विश्वविद्यालय के नए शोध से पता चलता है कि कैसे प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक विशेष रूप से प्रशिक्षित आबादी अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को अपने आप पर हमला करने से रोककर शांति बनाए रखती है। अध्ययन, में प्रकाशित विज्ञानसंक्रमण के दौरान प्रतिरक्षा विनियमन की बेहतर समझ प्रदान करता है और ऑटोइम्यून रोगों को रोकने या उलटने के लिए हस्तक्षेप के लिए एक नींव प्रदान कर सकता है।
श्वेत रक्त कोशिकाओं के कई समूह प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को समन्वित करने में मदद करते हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाएं विदेशी रोगजनकों से प्रोटीन उठाती हैं, उन्हें एंटीजन नामक पेप्टाइड्स में काटती हैं, और उन्हें उनकी सतह पर प्रदर्शित करती हैं। CD4+ पारंपरिक T (TCONV) कोशिकाएं, या सहायक टी कोशिकाएं, डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत पेप्टाइड्स का निरीक्षण करती हैं। यदि पेप्टाइड्स विदेशी एंटीजन हैं, तो टी कोशिकाएं संख्याओं में विस्तार करती हैं और एक सक्रिय अवस्था में बदल जाती हैं, जो रोगज़नक़ को मिटाने के लिए विशेष होती हैं। यदि डेंड्राइटिक सेल शरीर के अपने ऊतक से “सेल्फ-पेप्टाइड” या पेप्टाइड्स ले जा रहा है, तो टी कोशिकाओं को बंद करना चाहिए।
एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के दौरान, सहायक टी कोशिकाएं विदेशी पेप्टाइड एंटीजन और आत्म-पेप्टाइड्स के बीच ठीक से अंतर नहीं करती हैं और हमले पर चलते हैं, चाहे कोई भी हो। ऐसा होने से रोकने के लिए, T कोशिकाओं का एक अन्य समूह जिसे CD4+ नियामक T (TREG) कोशिकाओं कहा जाता है, को TCONV कोशिकाओं से अनुकूल आग को हस्तक्षेप करने और रोकने के लिए माना जाता है।
“आप उन्हें (Treg कोशिकाओं) को पीसकीपर कोशिकाओं के रूप में सोच सकते हैं,” Pete Savage, PHD, Uchicago में पैथोलॉजी के प्रोफेसर और नए अध्ययन के वरिष्ठ लेखक ने कहा। Tregs स्पष्ट रूप से ज्यादातर समय अपना काम अच्छी तरह से करते हैं, लेकिन सैवेज ने कहा कि यह कभी भी स्पष्ट नहीं हुआ है कि वे कैसे जानते हैं कि कब हस्तक्षेप करना है और सहायक टी कोशिकाओं को एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया शुरू करने से रोकना है, और कब वापस पकड़ना है और उन्हें संक्रमण से लड़ना है।
इसलिए, सैवेज और उनकी टीम, डेविड क्लावोन के नेतृत्व में, पीएचडी, अपनी लैब में एक पूर्व स्नातक छात्र, जो अब एमआईटी में एक पोस्टडॉक्टोरल फेलो है, इम्यून सिस्टम की इस संपत्ति का पता लगाना चाहता था, जिसे क्षेत्र में आत्मनिर्भर भेदभाव के रूप में जाना जाता है। टी कोशिकाओं को थाइमस में उत्पादित किया जाता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली का एक विशेष अंग है। विकास के दौरान, Treg कोशिकाओं को शरीर से आत्म-पेप्टाइड्स सहित विशिष्ट पेप्टाइड्स को पहचानने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है। जब डेंड्राइटिक कोशिकाएं एक आत्म-पेप्टाइड पेश करती हैं, तो Treg कोशिकाओं ने उन्हें हाजिर करने के लिए प्रशिक्षित किया, जो कि टी कोशिकाओं को ट्रिगर होने से रोकने के लिए हस्तक्षेप करते हैं।
यह विशिष्टता वही है जो सैवेज की टीम ने पाया है कि आत्म-नन्हे भेदभाव में एक महत्वपूर्ण अंतर है। शोधकर्ताओं ने प्रयोगात्मक रूप से चूहों में Treg कोशिकाओं को कम कर दिया जो प्रोस्टेट से एकल आत्म-पेप्टाइड के लिए विशिष्ट थे। संक्रमण की अनुपस्थिति में स्वस्थ चूहों में, इस परिवर्तन ने प्रोस्टेट के लिए ऑटोइम्यूनिटी को ट्रिगर नहीं किया। जब शोधकर्ताओं ने एक जीवाणु के साथ चूहों को संक्रमित किया, जिसने प्रोस्टेट आत्म-पेप्टाइड को व्यक्त किया, हालांकि, मिलान की अनुपस्थिति, प्रोस्टेट-विशिष्ट Treg कोशिकाओं ने प्रोस्टेट-रिएक्टिव टी सहायक कोशिकाओं को ट्रिगर किया और प्रोस्टेट के लिए ऑटोइम्यूनिटी पेश की।
दिलचस्प बात यह है कि इस परिवर्तन ने विदेशी पेप्टाइड्स का जवाब देकर बैक्टीरिया के संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए सहायक टी कोशिकाओं की क्षमता को बाधित नहीं किया।
“यह टी कोशिकाओं की एक डोपेलगैंगर आबादी की तरह है। सीडी 4 सहायक कोशिकाएं जो स्वयं पर हमला करके बीमारी को प्रेरित कर सकती हैं, इन शांतिकीपर ट्रेग कोशिकाओं की एक समकक्ष, मिलान वाली आबादी को साझा कर सकती है,” सैवेज ने कहा। “जब हमने Treg कोशिकाओं को एक एकल आत्म-पेप्टाइड के लिए प्रतिक्रियाशील हटा दिया, तो टी सहायक कोशिकाएं उस आत्म-पेप्टाइड के लिए प्रतिक्रियाशील नहीं थीं, अब नियंत्रित नहीं की गई थी, और उन्होंने ऑटोइम्यूनिटी को प्रेरित किया।”
ऑटोइम्यून रोग के मूल कारण आनुवंशिकी, पर्यावरण, जीवन शैली और प्रतिरक्षा प्रणाली की एक जटिल बातचीत हैं। इम्यूनोलॉजी क्षेत्र में क्लासिक, पारंपरिक सोच ने इस विचार को बढ़ावा दिया कि प्रतिरक्षा प्रणाली हेल्पर टी कोशिकाओं के शरीर को शुद्ध करके आत्म-नॉनसफेयर भेदभाव को स्थापित करती है जो कि आत्म-पेप्टाइड्स के लिए प्रतिक्रियाशील हैं, जिससे ऑटोइम्यूनिटी को रोका जा सकता है। सैवेज ने कहा कि इस अध्ययन से पता चलता है कि प्यूरिंग हालांकि अक्षम है, और Treg कोशिकाओं द्वारा मेल खाने वाली विशिष्टता उतनी ही महत्वपूर्ण हो सकती है।
“विचार यह है कि विशिष्टता मायने रखती है, और पूरी तरह से स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए, आपको इन डोपेलगैंगर ट्रेग कोशिकाओं का एक अच्छा संग्रह होना चाहिए,” उन्होंने कहा। जब तक प्रतिरक्षा प्रणाली पर्याप्त मिलान वाली Treg कोशिकाओं को उत्पन्न करती है, वे संक्रमण के लिए प्रतिक्रियाओं को प्रभावित किए बिना ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को रोक सकते हैं।
सैवेज ने कहा, “यह आत्म-नोंग भेदभाव के विचार को उल्टा करने जैसा है। सभी सहायक टी कोशिकाओं को आत्म-एंटीजन के लिए प्रतिक्रियाशील हटाने के बजाय, आप बस इन ट्रेग पीसकीपर कोशिकाओं के बजाय पर्याप्त उत्पन्न करते हैं,” सैवेज ने कहा।
