पेट के कैंसर के लिए प्रारंभिक उत्परिवर्तन और जोखिम कारक, और पेट के कैंसर की रोकथाम के लिए एक पूर्व-कैंसर मॉडल विकसित करता है

जबकि पेट का अम्लीय वातावरण पाचन को जोड़ता है, यह सामान्य पेट के ऊतकों में कैंसर पैदा करने वाले उत्परिवर्तन को व्यक्तियों की उम्र के रूप में प्रेरित कर सकता है। हालांकि, इन शुरुआती परिवर्तनों के समय और तंत्र और वे कैंसर की प्रगति को कैसे बढ़ावा देते हैं, यह काफी हद तक अज्ञात है। HKUMED शोधकर्ताओं ने इन प्रक्रियाओं में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान की।

पेट के कैंसर की उत्पत्ति का मानचित्रण

एक सहयोगी अध्ययन में, HKUMED, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट और MIT और हार्वर्ड के व्यापक संस्थान के शोधकर्ताओं ने उन्नत जीनोम अनुक्रमण का उपयोग करके सामान्य पेट अस्तर ऊतक में आनुवंशिक उत्परिवर्तन का विश्लेषण किया। पहली बार, उन्होंने 238 नमूनों से पूरे जीनोम का अनुक्रम किया और हांगकांग, अमेरिका और यूके में पेट के कैंसर के साथ और बिना व्यक्तियों के अतिरिक्त 829 नमूनों पर लक्षित अनुक्रमण किया। अध्ययन, में प्रकाशित प्रकृतिपता चला कि पेट के कठोर अम्लीय वातावरण के बावजूद, पेट के अस्तर में सुरक्षात्मक तंत्र होते हैं जो महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन को रोकते हैं।

अध्ययन में पाया गया कि उत्परिवर्तन की संख्या उम्र के साथ बढ़ जाती है, सामान्य पेट ग्रंथियां लगभग 28 उत्परिवर्तन सालाना जमा होती हैं। पेट के कैंसर के रोगियों में, उत्परिवर्तन दर दोगुनी से अधिक है, खासकर मेटाप्लास्टिक ग्रंथियों में। प्रोफेसर लेउंग सुएत-वाई, पैथोलॉजी विभाग के अनुसंधान और अध्यक्ष के सह-प्रमुख लेखक, क्लिनिकल मेडिसिन के स्कूल, एचकेयूएमईड ने कहा, ’60 वर्ष की आयु तक, लगभग 10% पेट के अस्तर में ज्ञात कैंसर जीनों में उत्परिवर्तन है, दशकों से संभावित कैंसर पैदा करने वाले परिवर्तनों के क्रमिक संचय को उजागर करता है। सबसे आश्चर्यजनक खोज यह थी कि कुछ पेट क्षेत्रों ने क्रोनिक सूजन से जुड़ी गुणसूत्र असामान्यताओं का प्रदर्शन किया। आमतौर पर, कोशिकाओं में प्रत्येक गुणसूत्र की दो प्रतियां होती हैं, लेकिन शोधकर्ताओं ने पाया कि कुछ रोगियों की पेट कोशिकाओं में एक गुणसूत्र की तीन प्रतियां थीं। चौंकाने वाली बात, अतिरिक्त गुणसूत्र को अक्सर जीवन में बहुत जल्दी अधिग्रहित किया जाता था (उम्र 12-25), एक संक्रामक रोगज़नक़ के रूप में एक कारण उत्परिवर्तन के संभावित जोखिम का सुझाव देता है।

पेट के कैंसर के जोखिम वाले कारकों में धूम्रपान, अत्यधिक शराब पीना, एक उच्च नमक आहार और एक हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण शामिल है। प्रोफेसर लेउंग ने विस्तार से बताया, ‘हमारी बहुराष्ट्रीय टीम ने पाया कि दीर्घकालिक पेट की सूजन वाले व्यक्तियों में काफी अधिक उत्परिवर्तन या अतिरिक्त गुणसूत्र थे, जो कम उम्र से पूर्व-कैंसर वातावरण को आकार देने में सूजन की संभावित भूमिका को दर्शाता है।’ कुल मिलाकर, अनुसंधान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एक पारस्परिक मानचित्र में योगदान देता है, शुरुआती उत्परिवर्तन का खुलासा करता है, कैंसर के विकसित होने से बहुत पहले, जो शुरुआती पहचान और रोकथाम रणनीतियों के लिए उपयोगी हो सकता है।

शुरुआती कैंसर के विकास का अध्ययन करने के लिए ‘आंतों के मेटाप्लासिया’ ऑर्गेनॉइड मॉडल की दुनिया का पहला बायोबैंक

एक संबंधित अध्ययन में, HKUMED और INNOHK सेंटर फॉर ऑन्कोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी के शोधकर्ताओं ने आंतों के मेटाप्लासिया (IM) की जांच की, जिसमें पेट की कोशिकाएं आंत कोशिकाओं से मिलती -जुलती हैं। इस परिवर्तन से पेट के कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन प्रक्रिया को खराब तरीके से समझा जाता है। प्रोफेसर हेलेन यान होई-निंग के नेतृत्व में, Hkumed में पैथोलॉजी विभाग में सहायक प्रोफेसर, और प्रोफेसर सुत यी लेउंग, अध्ययन ने IM का 3D मॉडल बनाने के लिए ऑर्गनॉइड संस्कृति का उपयोग किया। ऑर्गेनोइड्स, एक मरीज के ऊतकों से प्रयोगशाला में उगाए गए अंगों के छोटे संस्करण, IM के कैंसर की प्रगति का अध्ययन करने के लिए एक यथार्थवादी मॉडल प्रदान करते हैं। प्रोफेसर यान ने बताया कि उन्होंने क्वीन मैरी अस्पताल में 47 पेट के कैंसर के रोगियों के ऊतक के नमूनों से 70 ऑर्गेनोइड्स का संग्रह विकसित किया, जो सामान्य से उन्नत आईएम तक कई चरणों में फैले हुए थे।

आंत में प्रकाशित, अध्ययन से पता चला है कि IM organoids में पेट और आंतों दोनों विशेषताओं के मिश्रण के साथ ‘हाइब्रिड’ कोशिकाएं होती हैं। आमतौर पर, कोशिकाओं में एक निर्धारित पहचान होती है (पेट की कोशिकाएं पेट की सुविधाओं को बनाए रखती हैं), लेकिन ये हाइब्रिड कोशिकाएं भ्रम को प्रदर्शित करती हैं, क्योंकि वे पेट और आंशिक आंत हैं। वे केवल भ्रूणों को विकसित करने में सामान्य रूप से सक्रिय जीन को व्यक्त करते हैं, जिससे उन्हें आंशिक रूप से विभिन्न सेल प्रकारों में बदल सकता है। यह लचीलापन कैंसर कोशिकाओं की अनुकूली प्रकृति को दर्शाता है, जो अनियंत्रित रूप से बढ़ते हैं। इस लचीलेपन को समझना सीखने के लिए महत्वपूर्ण है कि कैंसर कैसे विकसित होता है और उपचार का विरोध करता है। एक और महत्वपूर्ण खोज यह थी कि IM कोशिकाओं में अक्सर गुणसूत्र 20 लाभ होता है और सतह से जुड़े बिना बढ़ सकता है – आमतौर पर कैंसर कोशिकाओं से जुड़े लक्षण जो ऊतक फैलने की सुविधा देते हैं। IM से जुड़े इन विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों की पहचान करना पेट के कैंसर के शुरुआती चेतावनी संकेतों का पता लगा सकता है और शुरुआती हस्तक्षेप के लिए संभावित लक्ष्यों को प्रकट कर सकता है।

25%के वैश्विक प्रसार के साथ, IM में लक्षित हस्तक्षेप के लिए उच्च जोखिम वाले समूहों की पहचान करना महत्वपूर्ण है। प्रोफेसर यान ने समझाया, ‘ऑर्गनॉइड तकनीक का उपयोग करते हुए, हम पेट की कोशिकाओं के पूर्व-कैंसर होने पर शुरुआती परिवर्तनों की पहचान कर सकते हैं। यह चिकित्सकों को यह आकलन करने में मदद कर सकता है कि कौन से रोगियों को पेट के कैंसर के विकास का उच्च जोखिम है और उन लोगों के साथ आश्वस्त है जो कम जोखिम में हैं। हमारा लक्ष्य इन शुरुआती संकेतों का पता लगाने और बेहतर जोखिम मूल्यांकन के लिए क्लीनिक में इस तकनीक को पेश करना है। ‘

शुरुआती पता लगाने और रोकथाम के लिए नवाचार का उपयोग करना

पेट के कैंसर से जुड़े शुरुआती उत्परिवर्तन और जोखिम कारकों को उजागर करके और एक परिष्कृत पूर्व-कैंसर मॉडल विकसित करने से, ये अध्ययन वर्तमान रोकथाम और प्रारंभिक पहचान रणनीतियों के लिए अमूल्य अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। प्रोफेसर लेउंग सुएत-यी ने कहा, ‘अब एक जीवित कोशिका मॉडल उपलब्ध होने के साथ, दवा के विकास की संभावना रिवर्स करने के लिए तेजी से प्राप्त होती है। ये सफलताएं पेट के कैंसर के खिलाफ लड़ाई में नई आशा प्रदान करती हैं, संभावित रूप से रोगी परिणामों और नैदानिक ​​प्रथाओं को बदल देती हैं। ‘