मस्तिष्क की कोशिका गतिविधि को नियंत्रित करने वाले मस्तिष्क में पोटेशियम चैनलों को शामिल करने वाला एक तंत्र प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले वयस्कों में अवसाद के लक्षणों के इलाज का एक नया और मौलिक रूप से अलग -अलग तरीका प्रदान कर सकता है, हाल ही में माउंट सिनाई में इकन स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं द्वारा प्रकाशित दो पूरक पत्रों के अनुसार।
दो नए शोध लेखों में, में प्रकाशित जैविक मनोचिकित्सा और आणविक मनोचिकित्साशोधकर्ता नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं कि कैसे एज़ोगैबिन नामक एक दवा मस्तिष्क को अवसाद में सुधार करने के लिए प्रभावित कर सकती है।
“अवसाद एक विनाशकारी सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है, और मस्तिष्क में क्या परिवर्तन होता है, इसकी हमारी समझ अभी भी बहुत सीमित है,” माउंट सिनाई और दोनों अध्ययनों के वरिष्ठ लेखक के अवसाद और उपचार के लिए अवसाद और चिंता केंद्र के निदेशक जेम्स मिरोफ कहते हैं। “हमारा काम मस्तिष्क में एक विशिष्ट प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की संभावित भूमिका को उजागर करने में एक प्रमुख कदम का प्रतिनिधित्व करता है – KCNQ चैनल – और इसे कैसे लक्षित करना अंततः अवसाद के इलाज के लिए एक महत्वपूर्ण नई मोडलिटी प्रदान कर सकता है।”
एज़ोगैबिन को 2011 में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा मिर्गी के साथ वयस्कों में आंशिक-शुरुआत के दौरे के लिए एक एंटीकोनवल्सेंट दवा के रूप में अनुमोदित किया गया था। माउंट सिनाई में फ्रीडमैन ब्रेन इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए चूहों में पिछले तंत्रिका विज्ञान अनुसंधान ने सुझाव दिया कि KCNQ चैनल गतिविधि में वृद्धि भी अवसाद के इलाज के लिए एक नए दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकती है।
इन निष्कर्षों पर निर्माण, डॉ। मुर्रोज़ की शोध टीम अवसाद के साथ मनुष्यों में परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए सबसे पहले बन गई। उस अध्ययन में, में प्रकाशित अमेरिकन जर्नल ऑफ साइकियाट्री 2021 में, पता चला कि एजोगाबिन अवसाद के लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में दवा के साथ इलाज किए गए रोगियों में आनंद (एनहेडोनिया) का अनुभव करने की क्षमता से जुड़ा था। दो नए कागजात उस प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण से एकत्र मानव मस्तिष्क इमेजिंग डेटा के नए विश्लेषणों से विवरण प्रदान करते हैं।
में प्रकाशित दो पत्रों में से पहला आणविक मनोचिकित्साएक विशिष्ट मस्तिष्क मार्ग पर Ezogabine के प्रभावों पर प्रकाश डालता है। इस अध्ययन ने मस्तिष्क के वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्र (वीटीए) पर एजोगाबिन के प्रभाव की जांच की, जो कि डोपामाइन की रिहाई में शामिल है, जो प्रेरणा, आनंद और व्यवहारों के सुदृढीकरण के लिए आवश्यक एक न्यूरोट्रांसमीटर है। कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग पर आधारित परिणामों ने अवसाद और एनहेडोनिया दोनों में वीटीए की अति सक्रियता को सामान्य करने में एज़ोगैबिन जैसे केसीएनक्यू चैनल सलामी बल्लेबाजों के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका दिखाई।
लॉरेल एस। मॉरिस, पीएचडी, आईसीएएचएन स्कूल ऑफ मेडिसिन में मनोचिकित्सा के सहायक प्रोफेसर और पेपर के पहले लेखक, लॉरेल एस। मॉरिस, पीएचडी, पीएचडी, पीएचडी, पीएचडी, पीएचडी के सहायक प्रोफेसर और पेपर के पहले लेखक कहते हैं, “अवसाद से पीड़ित लोगों में से आधे लोगों को पहली पंक्ति के उपचार का जवाब नहीं है, जो कि एनहेडोनिया जैसे न्यूरोबायोलॉजी को सीधे प्रभावित करने वाले हस्तक्षेपों की कमी के कारण हो सकता है।” “विशेष रूप से वीटीए गतिविधि और कनेक्टिविटी को लक्षित करके, एज़ोगैबिन उन लोगों के लिए निश्चित रूप से बेहतर परिणामों के लिए दरवाजा खोल सकता है जो अवसाद और एनहेडोनिया के साथ रोजाना संघर्ष करते हैं।”
एक दूसरे पेपर में, में प्रकाशित जैविक मनोचिकित्साअनुसंधान से पता चला है कि एज़ोगाबिन मस्तिष्क के प्रमुख इनाम क्षेत्रों और बड़े पैमाने पर मस्तिष्क नेटवर्क के बीच कनेक्टिविटी को सामान्य करने में सक्षम था, जिसमें पोस्टीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स शामिल है, जो आंतरिक रूप से निर्देशित विचार और नकारात्मक भावनाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जिन रोगियों ने अपने अवसाद और एनहेडोनिया में अधिक सुधार का अनुभव किया, जब एज़ोगैबिन के साथ इलाज किया गया तो मस्तिष्क इनाम क्षेत्रों और सिंगुलेट कॉर्टेक्स के बीच कनेक्टिविटी में कमी आई।
साथ में, इन दो पूरक अध्ययनों से पता चलता है कि KCNQ चैनल के सलामी बल्लेबाज संभवतः विशिष्ट ज्ञात न्यूरोबायोलॉजिकल परिवर्तनों को कम कर सकते हैं जो अवसाद के पशु मॉडल में होते हैं और साथ ही बड़े मस्तिष्क नेटवर्क के कार्य को बदल सकते हैं जो कि मानव में विशिष्ट रूप से उपयोग किए जा सकते हैं जैसे कि अफवाहों को विनियमित करने के लिए।
“इन निष्कर्षों ने हमें सुझाव दिया कि केसीएनक्यू चैनल को लक्षित करने वाली दवाएं मस्तिष्क में इनाम केंद्रों और नकारात्मक सोच और भावना से संबंधित लोगों के बीच बातचीत को कम करके एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव को ट्रिगर कर सकती हैं,” डॉ। “इस परिकल्पना को बड़े नैदानिक परीक्षणों में पुष्टि की आवश्यकता होगी।”
डॉ। मुर्रॉग अवसाद और संबंधित विकारों के इलाज के लिए एजोगाबिन और अन्य केसीएनक्यू चैनल सलामी बल्लेबाजों के उपयोग के लिए लंबित पेटेंट आवेदन पर एक नामित आविष्कारक है।
