शोधकर्ता ऑटोइम्यून डिसऑर्डर में लापता लिंक पाते हैं

अब, सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के वैज्ञानिकों और पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय में पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन ने प्रतिरक्षा गतिविधि शुरू करने के लिए एक प्रमुख घटक की पहचान की है – और ओवरएक्टिविटी। शोधकर्ताओं ने कोशिकाओं में एक प्रोटीन की पहचान की जो संक्रमण से लड़ने वाले अणुओं की रिहाई को रोकती है। प्रोटीन, जिसकी प्रतिरक्षा प्रणाली में भूमिका पहले संदेह नहीं थी, उन उपचारों के लिए एक संभावित लक्ष्य प्रदान करता है जो कई दुर्बल बीमारियों की जड़ में ओवररिएक्टिव प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को रोक सकता है।

उनका पेपर ऑनलाइन दिखाई दिया कक्ष 12 फरवरी को और 20 मार्च को प्रकाशित किया जाएगा।

शोधकर्ताओं की टीम, जोनाथन माइनर, एमडी, पीएचडी, रुमेटोलॉजी और माइक्रोबायोलॉजी के एक एसोसिएट प्रोफेसर और ऑटोइम्यूनिटी के लिए पेन के कोल्टर सेंटर के एक सदस्य और डेविड कास्ट, पीएचडी, पीएचडी, वाशू मेडिसिन में सेलोलॉजी और फिजियोलॉजी के एक सहायक प्रोफेसर के साथ सह-नेतृत्व करते हुए, एक दुर्लभ ऑटोइम-डिस्चार्ज के साथ संक्रमण-विच्छेदक, एक दुर्लभ ऑटोइम-डिस्चार्ज ने कहा। यह स्थिति अत्यंत दुर्लभ है, हर 1 मिलियन जन्मों में से एक में होती है। यह रोगियों के फेफड़ों और अंगों में ऊतकों पर हमला करने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर वयस्कता से पहले मृत्यु होती है।

दुर्लभ रोगों का अध्ययन करना जहां रोग का मूल कारण एक एकल उत्परिवर्तन के कारण होता है, न केवल प्रभावित जीन की जैविक भूमिका और रोग पैदा करने वाले व्यवधानों को उकसा सकता है, बल्कि अधिक-आम की स्थिति में अंतर्दृष्टि भी प्रदान कर सकता है।

SAVI स्टिंग नामक कोशिकाओं में एक प्रोटीन में परिवर्तन के कारण होता है, जो आमतौर पर एक आणविक प्रहरी के रूप में कार्य करता है जो कोशिका के घटक को सक्रिय करके वायरल डीएनए की उपस्थिति का जवाब देता है जो प्रतिरक्षा प्रोटीन उत्पन्न करता है। इन प्रतिरक्षा प्रोटीन को तब कोशिका से वायरल आक्रमणकारियों पर हमला करने की आवश्यकता के शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को संकेत देने के लिए जारी किया जाता है, और जहां शरीर में प्रतिरक्षा कोशिकाओं को जाने की आवश्यकता होती है। SAVI में, स्टिंग अति सक्रिय है, निरंतर प्रतिरक्षा गतिविधि को ट्रिगर करता है जो अंततः स्वस्थ ऊतक को नुकसान पहुंचाता है।

सेल को इम्यून-रिस्पॉन्स प्रोटीन बनाने के लिए संकेत देने के अलावा, साइटोकिन्स कहा जाता है, शोधकर्ताओं ने पाया कि स्टिंग की भी उन प्रोटीनों को जारी करने में एक उपन्यास की भूमिका है जहां से वे सेल में बने होते हैं। उस रिलीज की प्रक्रिया ने कैसे काम किया, यह अज्ञात था, लेकिन इसे नियंत्रित करने का एक तरीका खोजना SAVI के साथ -साथ अन्य ऑटोइम्यून विकारों के इलाज के लिए एक आशाजनक एवेन्यू हो सकता है।

स्टिंग में रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन के प्रति संवेदनशील प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करना, टीम ने इस संवेदनशीलता को रोकने वाले प्रोटीन की पहचान करने के लिए एक स्क्रीन का प्रदर्शन किया। एक प्रोटीन, ARFGAP2, बाहर खड़ा था, क्योंकि यह दृढ़ता से अंतिम चरण से जुड़ा हुआ लग रहा था जब प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रोटीन जारी हो जाती है।

टीम ने आगे SAVI कोशिकाओं में इस खोज को मान्य किया जो ARFGAP2 का उत्पादन नहीं करते थे। इसके बिना, स्टिंग इम्यून प्रोटीन को रिलीज़ नहीं कर सका।

“यह एक ट्रेन स्टेशन की तरह है और ARFGAP2 कंडक्टर के रूप में कार्य कर रहा है, यह निर्देशित कर रहा है कि अणुओं को बाहर भेज दिया जाना है,” कास्ट ने कहा। “अगर स्टिंग और ARFGAP2 एक साथ काम नहीं कर रहे हैं, तो ट्रेनों को रोक दिया जाता है।”

टीम ने तर्क दिया कि SAVI की निरंतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कभी न खत्म होने वाली “ट्रेनों” को रोकना दुर्लभ बीमारी के इलाज का एक साधन हो सकता है।

टीम ने उस विचार का परीक्षण किया जो एक माउस में है जो आनुवंशिक रूप से SAVI के लिए संशोधित किया गया था, लेकिन ARFGAP2 प्रोटीन का उत्पादन नहीं किया। उन्होंने पाया कि रोग के फेफड़े और अंग-विनाशकारी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विशिष्ट नहीं हुई, जिससे पुष्टि हुई कि यदि प्रोटीन को बेअसर किया जा सकता है, तो ओवरएक्टिव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बंद किया जा सकता है।

माइनर, जिन्होंने वाशू मेडिसिन में होने पर परियोजना की शुरुआत की, ने कहा कि यह अन्य स्थितियों के लिए एक आशाजनक लक्ष्य है जो इसी तरह एक ही प्रकार के अतिरिक्त प्रतिरक्षा प्रोटीन को जन्म देता है। इसमें COVID-19 की “साइटोकिन तूफान” या अल्जाइमर रोग में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से जुड़ी मस्तिष्क की सूजन की विशेषता शामिल हो सकती है।

“SAVI जैसी बीमारियां जो सुपर दुर्लभ हैं, वे मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती हैं,” माइनर ने कहा, “क्योंकि यदि आप यह पता लगा सकते हैं कि एक दुर्लभ रोग उत्परिवर्तन कैसे काम कर रहा है, तो आप उन सामान्य प्रोटीनों के बारे में कुछ सीखते हैं जो हम सभी के पास हैं। फिर अचानक आपने कई अलग -अलग वर्गों के लिए संभावित उपचारों के इन सभी नए मार्गों के लिए दरवाजे खोल दिए हैं।”