हमारी उम्र बढ़ने की हिम्मत में बैक्टीरिया ल्यूकेमिया के जोखिम को कैसे बढ़ा सकते हैं और शायद अधिक

जैसा कि हम बड़े हो जाते हैं – या कुछ मामलों में, जब आंत स्वास्थ्य को बीमारी से समझौता किया जाता है – आंतों के अस्तर में परिवर्तन कुछ बैक्टीरिया को रक्तप्रवाह में अपने उपोत्पादों को लीक करने की अनुमति देता है। विशिष्ट बैक्टीरिया द्वारा निर्मित एक ऐसा अणु, एक संकेत के रूप में कार्य करता है जो निष्क्रिय, पूर्व-ल्यूकेमिक रक्त कोशिकाओं के विस्तार को तेज करता है, पूर्ण विकसित ल्यूकेमिया विकसित करने के लिए एक महत्वपूर्ण कदम।

टीम के निष्कर्ष – 23 अप्रैल, 2025 को जर्नल में प्रकाशित किया गया प्रकृति – पहली बार यह प्रक्रिया कैसे काम करती है। अध्ययन से यह भी पता चलता है कि यह तंत्र अन्य बीमारियों के लिए जोखिम को प्रभावित करने के लिए ल्यूकेमिया से परे पहुंच सकता है और वृद्ध लोगों के बीच जो अनिश्चित क्षमता (CHIP) के क्लोनल हेमटोपोइज़िस नामक एक छोटी-सी ज्ञात स्थिति को साझा करते हैं।

“यह अध्ययन इस बारे में हमारी समझ को आगे बढ़ाता है कि रक्त के कैंसर कैसे विकसित होते हैं और प्रगति करते हैं, विशेष रूप से पुराने वयस्कों में। रोमांचक समाचार यह है कि हमारे पास जल्दी हस्तक्षेप करने का एक तरीका भी हो सकता है-इससे पहले कि ये पूर्व-ल्यूकेमिक कोशिकाएं अधिक आक्रामक बीमारी में विकसित हों। हम इस नए दृष्टिकोण को आगे बढ़ाने के लिए आगे के अध्ययन के लिए तत्पर हैं,” अध्ययन।

“हमारे शोध में रक्त कैंसर के विकास में एक गैर-पारंपरिक जोखिम कारक होने के लिए आंत में उम्र से जुड़े बदलावों को दिखाया गया है। इस प्रकार, आपकी आंत का ख्याल पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है” पुनीत अग्रवाल, पीएचडी, एक एसोसिएट स्टाफ वैज्ञानिक, प्रायोगिक हेमेटोलॉजी और कैंसर जीव विज्ञान के विभाजन के साथ, और अध्ययन पर पहले लेखक।

ल्यूकेमिया, उम्र बढ़ने और आंत

470,000 से अधिक अमेरिकी ल्यूकेमिया के साथ रह रहे हैं और प्रत्येक वर्ष 62,000 से अधिक नए मामलों का निदान किया जाता है। नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट की निगरानी, ​​महामारी विज्ञान और अंतिम परिणाम (एसईईआर) कार्यक्रम के अनुसार, इन लोगों में से लगभग 24,000 को 2024 में उनकी बीमारी से मरने का अनुमान था।

जबकि ल्यूकेमिया के लिए उत्तरजीविता दर में वर्षों में सुधार हुआ है, यह एक जानलेवा कैंसर है जो 65 वर्ष से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से सोचा है कि उम्र इतनी प्रमुख जोखिम कारक क्यों है। अब Starczynowski और सहकर्मियों ने एक सम्मोहक जवाब पाया हो सकता है।

एक रोग जोखिम कैस्केड एक बैक्टीरिया-निर्मित चीनी का पता लगाया जाता है

जैसे -जैसे हम उम्र करते हैं, आंत अस्तर अधिक पारगम्य हो जाता है, इस प्रकार आंत की सामग्री और रक्त प्रणाली के बीच अधिक बातचीत की अनुमति देता है। आंत के अंदर, विभिन्न प्रकार के सामान्य “ग्राम-नकारात्मक” बैक्टीरिया पुराने लोगों में गुणा करते हैं, जो एडीपी-हेप्टोज नामक बैक्टीरिया चीनी की बढ़ती मात्रा का उत्पादन करते हैं। पता चला, यह बैक्टीरियल बायप्रोडक्ट समस्या पैदा कर सकता है जब यह रक्तप्रवाह में हो जाता है।

“ADP-heptose विशिष्ट रूप से पुराने व्यक्तियों के संचलन में पाया जाता है और पूर्व-लेकेमिक कोशिकाओं के विस्तार का पक्षधर है,” Starczynowski कहते हैं। “यह चीनी युवा व्यक्तियों में भी पाई जाती है, जिन्होंने अपनी आंत के विघटन का अनुभव किया है।”

इस अध्ययन में शामिल तंत्रों को समझने के लिए जटिल प्रयोगों का एक मेजबान शामिल था जो एडीपी-हेप्टोज को प्री-ल्यूकेमिया ईंधन की तरह काम करने की अनुमति देते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, टीम ने छोटे सिग्नलिंग संरचनाएं पाईं, जिन्हें कोशिकाओं के अंदर बनने वाली टिफ़ासोम कहा जाता है, जो इंगित करता है कि एडीपी-हेप्टोज प्री-ल्यूकेमिक रक्त कोशिकाओं के विस्तार को सक्रिय कर सकता है।

वास्तव में, टीम ने एक टिफ़ासोम परख विकसित की, जो संचलन में ADP-heptose गतिविधि का पता लगाने के लिए एक नया रक्त परीक्षण था। नई परख में रुचि रखने वाले वैज्ञानिकों को यहां अधिक जानकारी मिल सकती है।

एक बार जब प्रक्रिया को मापा जा सकता है, तो अनुसंधान टीम संभावित रूप से दूरगामी निहितार्थ देख सकती है।

चिप क्या है?

अनिश्चितता (चिप) के क्लोनल हेमटोपोइज़िस एक ऐसी स्थिति का वर्णन करता है जिसमें एक व्यक्ति की रक्त कोशिकाएं धीरे -धीरे उत्परिवर्तन प्राप्त करती हैं जो रोगों को विकसित करने के लिए चरण निर्धारित करती हैं। ये उत्परिवर्तित कोशिकाएं तब कई प्रतियां बनाती हैं – या क्लोन। इनमें से कुछ उत्परिवर्तन रक्त कैंसर से जुड़े होने के लिए प्रसिद्ध हैं। लेकिन अन्य अन्य बीमारियों से जुड़े हैं, जिनमें हृदय रोग, स्ट्रोक और भड़काऊ स्थितियां शामिल हैं।

अनुमानित 10-20% वयस्कों में 70 से अधिक चिप है, फिर भी कुछ लोग इसे जानते हैं क्योंकि कोई लक्षण नहीं हैं और नियमित स्क्रीनिंग अभी तक मौजूद नहीं है।

नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने चूहों को उत्पन्न किया जो चिप की नकल करते हैं। इन चूहों में, आंत बैक्टीरिया से एडीपी-हेप्टोस के संपर्क में आने पर प्रारंभिक चरण के पूर्व-पूर्व-ल्यूकेमिक कोशिकाओं का नाटकीय रूप से विस्तार किया गया।

“यह जोखिम कारकों का एक आदर्श तूफान है: आंत माइक्रोबायोटा और आंतों की पारगम्यता में उम्र से संबंधित परिवर्तन, एडीपी-हेप्टोज़ के संपर्क में, और पूर्व-ल्यूकेमिक कोशिकाओं की उपस्थिति। एक साथ, वे एक ऐसा वातावरण बनाते हैं जो हानिकारक प्री-ल्यूकेमिक कोशिकाओं के विस्तार का समर्थन करता है,” स्टार्क्ज़िनॉस्की कहते हैं।

प्रक्रिया को अवरुद्ध करने का एक संभावित तरीका

प्रभावित रक्त कोशिकाओं का अध्ययन करते समय, सिनसिनाटी चिल्ड्रन रिसर्च टीम ने निर्धारित किया कि एडीपी-हेप्टोज़ को प्री-ल्यूकेमिया सेल विस्तार को ट्रिगर करने की क्षमता सीधे एएलपीके 1 नामक उत्परिवर्ती रक्त कोशिकाओं में पाए जाने वाले रिसेप्टर प्रोटीन पर निर्भर करती है।

सिद्धांत रूप में, उस रिसेप्टर के कार्य को अवरुद्ध करने से चिप की स्थिति को ल्यूकेमिया में विकसित होने और अन्य संबंधित पुरानी बीमारियों में योगदान करने से रोक सकता है। वर्तमान में, हालांकि, ALPK1 को बाधित करने के लिए कोई दवा यौगिक मौजूद नहीं है।

अनुसंधान टीम ने ALPK1 मार्ग को बाधित करने के लिए कई संभावित रणनीतियों का पता लगाया। उन्होंने एक अंतर बनाने वाले उम्मीदवार खोजने की सूचना दी: जीन द्वारा निर्मित एक एंजाइम स्पाइन 2 एन स्पीयर्स। जब प्री-ल्यूकेमिक कोशिकाओं को UBE2N अवरोधक के साथ इलाज किया गया था, तो उनके विस्तार में काफी बाधा थी-यहां तक ​​कि ADP-heptose की उपस्थिति में भी।

यह पता लगाने के लिए बहुत अधिक शोध की आवश्यकता है कि इन माउस-आधारित निष्कर्षों को मनुष्यों में ल्यूकेमिया को रोकने के लिए एक विधि में कैसे परिवर्तित किया जाए।

“हमारा एक लक्ष्य एक ALPK1 अवरोधक विकसित करना है जिसका उपयोग मनुष्यों में किया जा सकता है। ये निष्कर्ष आशाजनक अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं जो हमें आगे बढ़ने में मदद करेगा,” Starczynowski कहते हैं।

ल्यूकेमिया से परे निहितार्थ

अध्ययनों के एक उभरते संग्रह से पता चलता है कि चिप अन्य आयु-संबद्ध स्थितियों में भी योगदान दे सकता है, जिसमें हृदय रोग, रुमेटीइड गठिया, गाउट और ऑस्टियोपोरोसिस शामिल हैं। ये निष्कर्ष प्रणालीगत स्वास्थ्य के लिए एक द्वारपाल के रूप में आंत माइक्रोबायोटा की भूमिका को रेखांकित करते हैं।

“चिप एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता के रूप में उभर रहा है,” स्टार्कज़िनोव्स्की कहते हैं। “10 मिलियन से अधिक पुराने वयस्कों के पास इसे जाने बिना चिप हो सकती है। हमारे अध्ययन से पता चलता है कि आंत स्वास्थ्य को संरक्षित करना रक्त विकारों और संभावित रूप से अन्य उम्र से संबंधित बीमारियों को रोकने के लिए एक शक्तिशाली रणनीति हो सकती है।”

व्यक्ति अपने जोखिम को कैसे कम कर सकते हैं?

आंत स्वास्थ्य और ल्यूकेमिया जोखिम के बीच इस संबंध की खोज के आधार पर नई दवाओं का उत्पादन करने में वर्षों लगेंगे। इस बीच, कई वरिष्ठों को आश्चर्य हो सकता है कि वे चिप विकसित करने के अपने जोखिम को कम करने के लिए क्या कर सकते हैं?

आहार समायोजन के माध्यम से या पूर्व या प्रो-बायोटिक्स का उपयोग करके आंत स्वास्थ्य को बेहतर ढंग से प्रबंधित करना संभव हो सकता है। बहुत शोध से पता चलता है कि आंत माइक्रोबायोटा की रचना और कार्य में हेरफेर किया जा सकता है।

लेकिन चिप को संबोधित करने के लिए, सही आहार परिवर्तन और सटीक, प्रभावी प्रो-बायोटिक्स निर्धारित नहीं किए गए हैं, Starczynowski कहते हैं।

अध्ययन के बारे में

सिनसिनाटी चिल्ड्रन के सह-लेखकों में एवरी सैम्पसन, कैथलीन ह्यूनेमैन, क्वांगमिन चोई, एम्मा उइबल, चिहारु इशिकावा, जेनिफर येउंग, और लिंडसे बोलनोस, सभी प्रयोगात्मक हेमेटोलॉजी और कैंसर जीव विज्ञान के विभाजन के साथ शामिल थे; पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा के विभाजन के साथ Xueheng झाओ और केनेथ सेटचेल; और डेविड हसलाम, संक्रामक रोगों का विभाजन। सिनसिनाटी विश्वविद्यालय, ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय और टेक्सास ए एंड एम विश्वविद्यालय के विशेषज्ञों ने भी योगदान दिया।

इस काम के लिए फंडिंग सोर्स में तत्कालीन स्वास्थ्य संस्थान (U54DK126108, R35HL135787, R01CA275007), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एनवायरनमेंटल हेल्थ साइंसेज (T32ES007250), सिनसिनाटी चिल्ड्रन हॉस्पिटल रिसर्च फाउंडेशन, एडवर्ड्स पी। इवांस फाउंडेशन और कैंसर फ्री किड्स के अनुदान शामिल हैं।

इस काम को सिनसिनाटी चिल्ड्रन में कई साझा अनुसंधान सुविधाओं द्वारा समर्थित किया गया था, जिसमें व्यापक कृंतक और विकिरण सुविधा, वायरल वेक्टर सुविधा, अनुसंधान प्रवाह साइटोमेट्री सुविधा, एनएमआर-आधारित मेटाबोलोमिक्स सुविधा और डीएनए जीनोमिक्स अनुक्रमण सुविधा शामिल हैं।

Starczynowski ने खुलासा किया है कि वह कुरोम थेरेप्यूटिक्स में वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में कार्य करता है और कंपनी में इक्विटी है।