दिल के दौरे के पीछे आणविक तंत्र दिन के समय के आधार पर गंभीरता में भिन्न क्यों हो सकता है, यूथेल्थ ह्यूस्टन में शोधकर्ताओं द्वारा उजागर किया गया है, संभवतः प्राकृतिक उपचारों के लिए मार्ग प्रशस्त करने के लिए जो प्राकृतिक सर्कैडियन लय के साथ संरेखित है।
अध्ययन के निष्कर्ष प्रकाशित किए गए थे प्रकृति।
पिछले शोध से पता चला है कि एक तीव्र रोधगलन, या दिल का दौरा पड़ने के बाद दिल की क्षति की गंभीरता, दिन के समय के आधार पर भिन्न होती है, सुबह के हमलों के परिणामस्वरूप अधिक महत्वपूर्ण क्षति और बदतर परिणाम होते हैं। हालांकि, इन विविधताओं के पीछे के कारण अस्पष्ट बने हुए हैं।
“यदि आपको सुबह में दिल का दौरा पड़ता है, तो आपको घातक अतालता, दिल की विफलता की संभावना अधिक होती है, और आप इससे मरने की अधिक संभावना रखते हैं। हमने जो सवाल पूछा है, वह ‘क्यों?” है।
शोधकर्ताओं ने दो प्रोटीनों, BMAL1 और HIF2A के बीच एक बातचीत की पहचान की, क्योंकि दिल के दौरे के बाद दिल की चोट की गंभीरता में समय के अंतर के प्रमुख कारक के रूप में प्रमुख कारक। BMAL1 एक कोर सर्कैडियन रिदम प्रोटीन है, जो स्लीप-वेक साइकिल, मेटाबॉलिज्म और हार्मोन रिलीज जैसी जैविक प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार है। HIF2A शरीर को हाइपोक्सिया-कम ऑक्सीजन के स्तर के अनुकूल बनाने में मदद करता है-लाल रक्त कोशिका उत्पादन को प्रोत्साहित करके, नई रक्त वाहिकाओं के विकास को बढ़ावा देने और कम ऑक्सीजन की परिस्थितियों में सेल अस्तित्व को बढ़ाने से।
दिल का दौरा तब होता है जब हृदय में रक्त का प्रवाह अवरुद्ध हो जाता है और ऑक्सीजन की कमी से मांसपेशियों की मृत्यु हो जाती है। शोधकर्ताओं ने BMAL1 और HIF2A के बीच इस बातचीत की खोज की कि कैसे चूहों में हृदय की कोशिकाओं ने दिल के दौरे के बाद कम ऑक्सीजन के स्तर का जवाब दिया, जिससे हृदय की चोट को चोट लगी।
प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि 3 बजे के आसपास होने वाले दिल के दौरे से हृदय को अधिक नुकसान हुआ, जिसमें बड़े रोधगलिता आकार और दिल की विफलता का खतरा बढ़ गया। दोपहर 3 बजे होने वाले दिल का दौरा कम गंभीर था, और दिल कम ऑक्सीजन के स्तर के अनुकूल होने और कुशल उपचार को बढ़ावा देने में सक्षम था।
शोध से यह भी पता चला है कि प्रोटीन BMAL1 और HIF2A एक विशिष्ट जीन, एम्फ़िरेगुलिन (AREG) को लक्षित करते हैं, जो पूरे दिन दिल की क्षति की सीमा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दवाओं के साथ BMAL1 और HIF2A-AREG मार्ग को लक्षित करके, शोधकर्ताओं ने पाया कि वे हृदय को महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं, खासकर जब उपचार शरीर के सर्कैडियन चरण के साथ संरेखित करने के लिए समयबद्ध थे।
Eltzschig के अनुसार, भविष्य के नैदानिक परीक्षणों का मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या शरीर की आंतरिक घड़ी के साथ उपचार संरेखित करना रोगी परिणामों को बढ़ा सकता है।
“यह खोज ड्रग प्रशासन के समय पर विचार करके दिल के दौरे का इलाज करने के लिए नए रास्ते खोलती है,” एल्ट्ज़स्चिग ने कहा, जो जॉन पी। और कैथरीन जी। मैकगवर्न प्रतिष्ठित विश्वविद्यालय के अध्यक्ष हैं जो मैकगवर्न मेडिकल स्कूल में हैं। “हमारे निष्कर्ष विशिष्ट समय पर प्रशासित होने पर दिल के दौरे की गंभीरता को कम करने के लिए उन प्रोटीनों की ओर लक्षित दवाओं का उपयोग करने की क्षमता को उजागर करते हैं। इसी तरह, कार्डियक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों को ऐसी दवाओं से लाभ हो सकता है, जैसे हाइपोक्सिया-इंड्यूसिबल फैक्टर एक्टिवेटर वडादुस्टैट, जब उनके ऑपरेशन से पहले दिया गया था।”
अनुसंधान टीम में मैकगवर्न मेडिकल स्कूल में बायोकेमिस्ट्री और आणविक जीव विज्ञान विभाग के एक पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता और सह-प्रथम लेखक के कुआंग-लेई त्साई, पीएचडी, सहायक प्रोफेसर, और ताओ ली, पीएचडी शामिल थे। उच्च-रिज़ॉल्यूशन क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करते हुए, वे BMAL1 और HIF2A के बीच विस्तृत संरचनात्मक इंटरैक्शन को प्रकट करने में सक्षम थे, जो भविष्य की दवा विकास को BMAL1-HIF2A कॉम्प्लेक्स को लक्षित करने का समर्थन करने के लिए था। इस काम ने उनके जटिल गठन के पहले प्रत्यक्ष आणविक साक्ष्य प्रदान किए और महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि की पेशकश की जो नई चिकित्सीय रणनीतियों के विकास का मार्गदर्शन कर सकती है, एल्ट्ज़सिग ने कहा।
पहले और इसी लेखक वेई रुआन, एमडी, पीएचडी, एनेस्थिसियोलॉजी के सहायक प्रोफेसर, मैकगवर्न मेडिकल स्कूल में क्रिटिकल केयर और पेन मेडिसिन के सहायक प्रोफेसर थे।
