कोलोन और यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल कोलोन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने अपने अध्ययन में दिखाया है कि उपन्यास mRNA- आधारित COVID-19 टीके न केवल एंटीबॉडी उत्पादन जैसे अधिग्रहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं, बल्कि जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं में लगातार एपिजेनेटिक परिवर्तन का कारण बनते हैं। प्रोफेसर डॉ। जन राइबनिकर के नेतृत्व में मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज में SARS-COV-2 mRNA टीकाकरण की ‘लगातार एपिजेनेटिक मेमोरी का अध्ययन’, जो यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल कोलोन में संक्रामक रोगों के विभाजन के प्रमुख थे और मॉलिक्यूलर मेडिसिन कोलोन (CMMC) के लिए केंद्र में एक प्रमुख अन्वेषक हैं। आणविक तंत्र जीव विज्ञान।
प्रतिरक्षा प्रणाली में दो प्रतिरक्षा रणनीतियाँ शामिल हैं: जन्मजात और अधिग्रहित (अनुकूली) प्रतिरक्षा प्रणाली। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली रोगजनकों से एक सामान्य सुरक्षा प्रदान करती है और जल्दी से प्रतिक्रिया करनी चाहिए। अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली नए रोगजनकों के लिए अनुकूलित करती है और इसकी प्रतिक्रिया में अत्यधिक विशिष्ट है। दोनों सिस्टम एक साथ मिलकर काम करते हैं। अनुसंधान समूह के अनुसार, अब उन्होंने जो परिवर्तन देखे हैं, वे डीएनए पर एपिजेनेटिक मार्करों के कारण होते हैं। एपिजेनेटिक का अर्थ है कि हिस्टोन – प्रोटीन जो केबल ड्रम के रूप में कार्य करते हैं, जिसके चारों ओर डीएनए हवाएं – उलट -फिरने से एसिटिलेटेड होती हैं। एसिटिलेशन एक रासायनिक संशोधन है जिसे प्लग की तरह केबल ड्रम से रखा जा सकता है और हटा दिया जा सकता है, जिससे डीएनए अनुक्रम को बदलने के बिना जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है। इस प्रकार, mRNA टीकों के साथ टीकाकरण रोगजनकों के साथ भविष्य के मुठभेड़ों के लिए एक बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को जन्म दे सकता है जो विशेष रूप से वैक्सीन द्वारा लक्षित नहीं हैं। “हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि mRNA टीके जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक एपिजेनेटिक ‘प्रशिक्षण’ को प्रेरित करते हैं, जो एक निरंतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्षम करता है,” अध्ययन के पहले लेखक डॉ। अलेक्जेंडर साइमनिस कहते हैं। एपिजेनेटिक परिवर्तन लंबे समय तक चलने वाली जन्मजात प्रतिरक्षा के लिए आधार प्रदान कर सकते हैं जो अधिग्रहित प्रतिरक्षा प्रणाली के संरक्षण तंत्र को व्यापक बनाता है। अब इसे इन अध्ययन परिणामों के आधार पर बड़े नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा सकता है।
शोधकर्ताओं ने मोनोसाइट्स का विश्लेषण किया – एक प्रकार का श्वेत रक्त कोशिकाएं जो मनुष्यों में मैक्रोफेज में अंतर कर सकती हैं – छह अलग -अलग समय बिंदुओं पर टीकाकृत प्रतिभागियों के रक्त के नमूनों में। मैक्रोफेज जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की शास्त्रीय कोशिकाएं हैं जो रोगजनकों के तेजी से पता लगाने और पाचन के लिए महत्वपूर्ण हैं। उन्होंने पाया कि mRNA- आधारित COVID-19-vaccinations एसिटिलेशन के माध्यम से एक महत्वपूर्ण और लगातार परिवर्तन का कारण बनता है, यानी इन मोनोसाइट्स के विशिष्ट, प्रतिरक्षात्मक रूप से प्रासंगिक जीनों के लिए एक रासायनिक समूह के बंधन।
इसके अलावा, निष्कर्षों से पता चला कि इन एपिजेनेटिक परिवर्तनों को टीकाकरण के बाद छह महीने के लिए संरक्षित किया गया था, यह सुझाव देते हुए कि वैक्सीन प्रतिरक्षा प्रणाली की ‘दीर्घकालिक स्मृति’ को प्रशिक्षित करता है। चूंकि मानव मोनोसाइट्स केवल शरीर में लगभग तीन दिनों के लिए प्रसारित होते हैं, इसलिए शोधकर्ता यह मानते हैं कि अस्थि मज्जा में मोनोसाइट्स की अग्रदूत कोशिकाएं एपिजेनेटिक मार्करों को भी ले जाती हैं।
हालांकि, एक एकल mRNA-vaccination मार्करों को शक्तिशाली रूप से प्रेरित करने के लिए पर्याप्त नहीं है। “दो लगातार टीकाकरण या एक एकल बूस्टर टीकाकरण इन लगातार एपिजेनेटिक परिवर्तनों के लिए आवश्यक है, एक दीर्घकालिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए कई टीकाकरण की आवश्यकता को उजागर करते हुए,” जन राइबनीकर कहते हैं।
देखे गए एपिजेनेटिक परिवर्तनों ने प्रो-इंफ्लेमेटरी जीन के ‘रीडिंग’ को बढ़ाया, जिसके कारण मैसेंजर पदार्थों, तथाकथित साइटोकिन्स का उत्पादन हुआ, जो कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है और इस प्रकार रोगजनकों से लड़ने की उनकी क्षमता को बढ़ा सकता है। “यह जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का एक सक्रियण है, जो अपेक्षाकृत व्यापक और अनिर्दिष्ट तरीके से विभिन्न रोगजनकों को लक्षित करता है, एमआरएनए टीकाकरण अन्य वायरस और बैक्टीरिया से भी सुरक्षा प्रदान कर सकता है, कम से कम एक निश्चित समय के लिए,” डॉ। सेबेस्टियन थियोबाल्ड बताते हैं, जो अध्ययन के पहले लेखक भी हैं।
“इन निष्कर्षों से पता चलता है कि मैक्रोफेज में हिस्टोन संशोधन न केवल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल जीनों को सक्रिय करते हैं, बल्कि यह कि ये जीन अतिरिक्त रूप से गुआनिन क्वाड्रुप्लेक्स डीएनए संरचनाओं का निर्माण करते हैं, जो लगातार प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हो सकते हैं,” डॉ। रॉबर्ट हेंसेल-हर्ट्सच कहते हैं, जो एपिजेनेटिक्स के क्षेत्र में एक विशेषज्ञ हैं।
इन निष्कर्षों में भविष्य के टीकाकरण रणनीतियों के विकास के लिए दूरगामी निहितार्थ हैं, दोनों कोविड -19 और अन्य संक्रामक रोगों के खिलाफ।
संघीय शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय द्वारा वित्त पोषित, सीएमएमसी और प्लेटफॉर्म कोविम – नेटवर्क के सहयोगी प्रतिरक्षा मंच पर टीकाकरण में जन्मजात प्रतिरक्षा में एक शोध परियोजना के ढांचे के भीतर अध्ययन किया गया था।
