MRNA वैक्सीन के सेलुलर नियामक का पता चला … नए चिकित्सीय विकल्पों की पेशकश

मैसेंजर आरएनए (mRNA) आनुवंशिक खाका है जो कोशिकाओं को बताता है कि प्रोटीन का उत्पादन कैसे किया जाए। यह mRNA टीकों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कि COVID-19 के लिए उपयोग किए जाने वाले, और कैंसर और आनुवंशिक विकारों जैसी बीमारियों के इलाज के लिए एक आशाजनक उपकरण भी है। जब विदेशी mRNA, जैसे कि mRNA टीकों में कोशिकाएं कोशिकाओं में प्रवेश करती हैं, तो उसे शरीर के प्राकृतिक रक्षा तंत्र को प्रभावी होने के लिए दूर करना होगा। हालांकि, विस्तृत तंत्र जिसके द्वारा mRNA को कोशिकाओं के अंदर विनियमित किया जाता है, वह काफी हद तक अज्ञात बना हुआ है।

अनुसंधान टीम ने कोशिकाओं में mRNA के वितरण में शामिल सेलुलर कारकों की पहचान करने के लिए CRISPR- आधारित नॉकआउट स्क्रीनिंग को नियोजित किया। 19,114 जीनों को लक्षित करने वाले एक CRISPR लाइब्रेरी का उपयोग करते हुए इस दृष्टिकोण ने तीन प्रमुख कारकों का खुलासा किया जो बहिर्जात mRNAs के सेलुलर अपटेक या निगरानी की सुविधा प्रदान करते हैं।

– सबसे पहले, टीम ने पाया कि सेल की सतह पर एक सल्फेटेड ग्लाइकोप्रोटीन, हेपरन सल्फेट (एचएसपीजी), एलएनपी को आकर्षित करने और सेल में एमआरएनए प्रविष्टि की सुविधा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

– दूसरा, उन्होंने V-ATPase की पहचान की, एंडोसोम पर एक प्रोटॉन पंप, जो पुटिका को अम्लीय करता है और LNP को सकारात्मक रूप से चार्ज करने का कारण बनता है, जिससे वे अस्थायी रूप से एंडोसोमल झिल्ली को बाधित कर सकते हैं और mRNA को साइटोप्लाज्म में छोड़ सकते हैं।

– अंत में, अध्ययन ने TRIM25 की भूमिका को उजागर किया, जो सेलुलर रक्षा तंत्र में शामिल एक प्रोटीन था। TRIM25 अपने कार्य को रोकने के लिए बहिर्जात mRNAs के तेजी से गिरावट को प्रेरित करता है और प्रेरित करता है।

तो MRNA टीके इस सेलुलर रक्षा को कैसे निकालते हैं? अध्ययन की एक महत्वपूर्ण खोज यह थी कि mRNA अणुओं में N1-methylpseudouridine (M1) नामक एक विशेष संशोधन होता है-जिसे फिजियोलॉजी या मेडिसिन में 2023 नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था-TRIM25 का पता लगाने से बच सकता है। यह संशोधन Trim25 को mRNA से mRNA तक बाध्यकारी से रोकता है, जिससे mRNA टीकों की स्थिरता और प्रभावशीलता बढ़ जाती है। यह खोज न केवल बताती है कि कैसे mRNA टीके सेलुलर निगरानी तंत्रों से बचते हैं, बल्कि mRNA- आधारित उपचारों की चिकित्सीय क्षमता को बढ़ाने में इस संशोधन के महत्व पर भी जोर देते हैं।

इसके अतिरिक्त, अनुसंधान ने इस प्रक्रिया में प्रोटॉन आयनों की महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डाला। जब LNPs एंडोसोमल झिल्ली को तोड़ते हैं, तो प्रोटॉन आयनों को साइटोप्लाज्म में जारी किया जाता है, जो TRIM25 को सक्रिय करता है। ये प्रोटॉन आयन एक संकेत के रूप में कार्य करते हैं जो सेल को हमलावर विदेशी आरएनए के लिए सचेत करता है, जो बदले में एक रक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। यह प्रदर्शित करने के लिए यह पहला अध्ययन है कि प्रोटॉन आयन प्रतिरक्षा सिग्नलिंग अणुओं के रूप में काम करते हैं, नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं कि कोशिकाएं विदेशी आरएनए से खुद को कैसे बचाती हैं।

डॉ। किम वी। नारी ने इन प्रक्रियाओं को समझने के महत्व पर जोर दिया, जिसमें कहा गया, “यह समझते हुए कि कोशिकाएं mRNA टीकों को कैसे प्रतिक्रिया देती हैं, mRNA थेरेप्यूटिक्स में सुधार करने के लिए महत्वपूर्ण है। प्रभावी आरएनए उपचारों को विकसित करने के लिए, हमें सेलुलर रक्षा तंत्र को बायपास करने और एंडोसोमल सिस्टम को प्रभावी ढंग से दोहन करने के तरीके खोजने की आवश्यकता है।”

यह शोध, प्रकाशित हुआ विज्ञान 3 अप्रैल को, न केवल अधिक कुशल mRNA वैक्सीन वितरण के लिए मार्ग प्रशस्त करता है, बल्कि आरएनए-आधारित उपचारों के भविष्य के विकास के लिए एक रूपरेखा भी प्रदान करता है। निष्कर्ष प्रारंभिक हस्तक्षेप के महत्वपूर्ण महत्व को रेखांकित करते हैं और विभिन्न प्रकार की बीमारियों के लिए अधिक प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए नई दिशाएं प्रदान करते हैं।